akt的发现及意义
akt最早于1987年被发现是一种由急性转化逆转录病毒akt-81转导的致癌基因。仅仅四年后，三个独立的研究小组克隆并鉴定了v-akt的细胞同源物，分别将其命名为c-akt、pka与pkc的相关激酶(rac)和蛋白激酶b (pkb) 2。akt现在已知有三种异构体:akt1、akt2和akt3，每一种都包含一个n端蛋白激酶c底物同源结构域，一个中央激酶结构域包含一个保守的苏氨酸残基(人类akt1/akt2/akt3中的thr308/thr309/thr305)，以及具有保守丝氨酸(人类akt1/akt2/akt3中的ser473/ser474/ser472)的疏水性c端调控结构域。重要的是，苏氨酸残基和丝氨酸残基都必须被磷酸化，akt才能被完-全激活3。akt在调节细胞代谢、生长、凋亡和生存方面具有重要作用，因此它是一个有价值的治疗靶点。
akt的激活和功能
pi3k/akt信号级联能够在营养、生长因子和其他细胞外刺激下被激活。这些蛋白与跨膜蛋白结合，如细胞因子受体、g蛋白偶联受体(gpcrs)、整合素、b和t细胞受体以及受体酪氨酸激酶，诱导pi3k产生一种脂质，称为磷脂酰肌醇(3,4,5)三磷酸(pip3)4。pip3作为akt的质膜对接位点，通过ph域结合，随后被3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 (pdk1)的thr308位点磷酸化。随后，通过整合素连接激酶(ilk)、哺乳动物雷帕霉素复合物2靶蛋白(mtorc2)和pi3k相关激酶(pikk)家族成员，包括dna依赖蛋白激酶(dna-pk)等蛋白磷酸化ser473位点，充分激活akt。活化akt可使其发挥包括调节细胞代谢(如通过激活as160)、控制细胞生长(如通过tsc1/tsc2和mtorc1信号通路)、促进细胞存活(如通过抑制促凋亡蛋白bad)和刺激增殖(如通过磷酸化p21)等功能4。磷酸酶和张力素同源物(pten)是akt重要的负调控因子，使pip3去磷酸化，发挥抑癌作用。
akt失调和疾病
在不同的疾病状态中都有akt信号异常的现象。其中癌症，akt异常过表达或激活经常被观察到，pten经常被破坏，以及心血管疾病，不同的akt异构体已被证明对动脉粥样硬化、血管重塑和动脉瘤形成有不同的影响5-7。akt信号异常也与肥胖和2型糖尿病的发生有关，胰岛素耐受性pi3k/ akt通路恶化，并与包括阿尔茨海默病和帕金森病在内的神经系统疾病有关8,9。
akt研究的相关产品
stressmarq开发了一系列产品，用于研究akt及其参与的各种信号通路。这些抗体包括akt1 (spc-1100)及其tyr315 (spc-911)和thr308 (spc-910)磷酸化异构体的抗体，所有这些抗体都已通过western blot验证，并可偶联到各种染料上。此外，我们提供了几种akt1的抗体，已被验证用于ihc，包括spc-768, spc-789, akt1抗体(pthr308) (spc-1341)和akt1抗体(pser473) (spc-1340)。 如需购买stressmarq公司的产品，请联系stressmarq全国代理商欣博盛生物。
免疫组化分析采用兔抗akt1多克隆抗体(spc-768)。组织:子宫。物种:人类。固定方式:福尔马林固定石蜡包埋。
我们还提供akt2 (spc-1101和spc-148)和akt3 (spc-769和spc-1102)的抗体，以及几种知-名的akt激活剂和抑制剂，包括deguelin、gsk690693盐酸盐和sc79。
参考文献
1.molecular cloning of the akt oncogene and its human homologues akt1 and akt2: amplification of akt1 in a primary human gastric adenocarcinoma, staal sp, proc natl acad sci usa. 1987 jul;84(14):5034-7
2.akt/pkb signaling: navigating the network, manning bd and toker a, cell. 2017 apr 20;169(3):381-405
3.the activation of akt/pkb signaling pathway and cell survival, song g et al, j cell mol med. jan-mar 2005;9(1):59-71
4.the akt pathway in oncology therapy and beyond (review), nitulescu gm et al, int j oncol. 2018 dec;53(6):2319-2331
5.akt as a therapeutic target for cancer, song m et al, cancer res. 2019 mar 15;79(6):1019-1031
6.therapeutic targeting of cancers with loss of pten function, dillon lm and miller tw, curr drug targets. 2014 jan;15(1):65-79
7.akt isoforms in vascular disease, yu h et al, vascul pharmacol. 2015 aug;71:57-64
8.the pi3k/akt pathway in obesity and type 2 diabetes, huang x et al, int j biol sci. 2018 aug 6;14(11):1483-1496
9.pi3k/akt signal pathway: a target of natural products in the prevention and treatment of alzheimer’s disease and parkinson’s disease, long h-z et al, front pharmacol. 2021 apr 15;12:648636
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