此次研究,研究人员通过对缺氧诱导因子1α和2α(hypoxia-induced factor 1α and 2α,hif1α和hif2α)的功能缺失分析。研究发现这两种蛋白质对细胞重编程产生干细胞是必需的,他们会调控一些下游基因显著改变细胞行为。为了更详细地了解hif1α和hif2α对细胞的影响,研究人员分别激活其中一种,发现当hif1α单独被激活时,细胞进入糖酵解通路,由此产生更多的诱导型多能干细胞。然而单独激活hif2α时,细胞不会转化为干细胞。如果同时激活hif1α和hif2α,hif2α会胜出,阻断干细胞的形成。深入挖掘发现hif2α在细胞重编程初期的确能促进细胞向糖酵解通路转换,但当该过程持续时间太长时,hif2α能上调肿瘤坏死因子相关的诱导凋亡配体(tnf-related apoptosis-inducing ligand,trail)的表达,该配体会诱导干细胞凋亡,阻断干细胞的产生。因而,hif2α既能促进细胞多能性,也能抑制细胞多能性,这取决于细胞重编程的不同时期。
