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类化学物质的毒性效应(中国科学院广州化学研究所分析测试中心)

2018/10/20 18:29:13发布44次查看

类化学物质的毒性效应
(中国科学院广州化学研究所分析测试中心)
高工--
类化学物质(dioxin-like chemicals, dlcs)是指那些能与芳香烃受体(ah-r)结合,并且导致机体产生各种生物化学变化的一大类物质的总称,主要包括:多氯代二苯并,多氯代二和共平面多氯联苯,其中研究最多也是最典型和毒性最强的物质为2,3,7,8-四氯代二苯并(2,3,7,8- tetrachlorodibenzo-p-dioxin,2,3,7,8-tcdd)。它们在啮齿类动物中产生的毒性效应包括:氯座疮,衰竭综合症,肝毒性,致畸毒性,生殖和发育毒性,致癌,神经和行为毒性,免疫抑制,体内多种代谢酶的诱导(如p4501a1),内分泌系统的干扰等。在人类由于职业接触或意外事故观察到的症状主要有:氯唑疮,肝损害,仆啉血症,感觉障碍,精神障碍,食欲减退,体重减轻且接触人群肿瘤发病率升高(其中2,3,7,8-tcdd已被美国环境保护署确证为一级致癌物).
  类化学物质的主要毒理作用
类化学物质对人体的毒性作用主要包括以下几个方面:
氯痤疮:1897年第一次描述了因发生氯痤疮的病例。30年代,成为制药厂制造多氯联苯农药工人的职业病,60年代才予以确证。病人皮肤出疹,出现囊泡、小脓泡,重者全身疼痛,可持续数年。实验动物研究显示,当量达到23ng/kg-13900ng/kg时,就发生氯痤疮,人则仅需96-3000ng/kg才发病,高于美国市民含量的7倍,美国环境保护署(epa)的研究是3倍 。
癌症:被列为国际癌研究所致力研究的强致癌物质之一,被列为一类致癌物,也是一种致命的致癌物质。1988年,美国发表了全球第一个危险评价公报,指出一万个癌症病人中,就有一个是因引起的。1995年,该报告的第二版将这个数值修定为1/1000。5份回顾性研究结果显示,人生活在污染的环境中,易发生癌症,其原因是偶然污染或食物原因。某些特定的人群中,当达到109ng/kg时,易发癌症,超过8倍时,发生率就更高。
影响行为和学习紊乱:狨猴实验证实,幼猴的学习能力降低,当积蓄量达到美国人平均值时,学习紊乱。处于正常值范围的人,尚未发现中枢神经紊乱症。
雄性激素减少:职业工人的血液中残留时,睾丸酮量减少,其它性激素也减少。人的敏感度是鼠为28倍,职业工人中的积蓄量是平均值的13倍。10例正常范围值内的人的调查,未发现其病因性。睾丸酮量虽减少,但仍在正常范围内。
糖尿病:2份报告证实因污染而发生糖尿病,美国空军的研究也得到同样的结果。体内积蓄达到99-140ng/kg时糖尿病的发生率增加。对糖的调节机能降低。
免疫毒性作用:狨猴积蓄量为10ng kg时,其免疫力发生变化,易导致病毒的易感性增加。即使摄取极少量,也足以导致人类的免疫机能衰退。
精子活力降低和子宫内膜炎:雌性罗猴高于平均值5倍时,子宫内膜炎增加。雄鼠在同样浓度时,精子活力降低。孕妇胎儿的泌尿生殖系统受损。还可通过人奶传递给下一代。大量吸入便可致死。近50年来,男性的精子数量降低50%,睾丸癌增加3倍,前列腺癌增加2倍。以前,美国妇女很少发生子宫内膜炎,现大约有500万患病。1960年,乳腺癌发生率为1/20,现增至1/8。
致畸胎作用:对人的致畸胎作用尚未得到证实,但在小鼠已经证明及其类似物可以引起腭裂、肾盂积水、先天性输尿管阻塞等。

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