康泰公司TAT-N25多肽简介
一、TAT-N25多肽基本结构
TAT-N25多肽产品是一种由抑制细胞生长的多肽、穿透细胞膜的多肽和纯化融合多肽的标签蛋白构成的融合多肽。
N25多肽序列为：甲硫氨酸-天门冬氨酸-精氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸-丙氨酸-天门冬氨酸-色氨酸-精氨酸-谷氨酸-缬氨酸-甲硫氨酸-甲硫氨酸-脯氨酸-酪氨酸-丝氨酸-苏氨酸-谷氨酸-亮氨酸-异亮氨酸-苯丙氨酸-酪氨酸-异亮氨酸-谷氨酸-甲硫氨酸(MDRDDADWREVMMPYSTELIFYIEM)；穿透细胞膜的多肽是衍生于HIV病毒tat蛋白的多肽，其序列为:酪氨酸-甘氨酸-精氨酸-赖氨酸-赖氨酸-精氨酸-精氨酸-谷酰胺-精氨酸-精氨酸-精氨酸(YGRKKRRQRRR)；用于纯化融合多肽的标签蛋白是寡聚组氨酸标签，其中组氨酸数目为6个。
二、TAT-N25多肽作用机理
视神经母细胞瘤蛋白（Retinoblastoma Protein，Rb）是一种具有广泛生物学意义的转录调节因子。Rb是一个能强烈抑制细胞生长的核蛋白，其抑制细胞分裂的能力是由其磷酸化的程度决定的。Rb蛋白抑制细胞分裂的能力是由其磷酸化的程度决定的。当细胞内外刺激生长的信号传到细胞核时，一些能磷酸化修饰Rb的蛋白激酶被激活，使Rb中的十几个丝氨酸和苏氨酸磷酸化，这一结果导致Rb抑制细胞周期的功能丧失，于是细胞便会进入分裂周期。
磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）由调节亚基和催化亚基组成，催化亚基催化某些脂类及蛋白质上的丝氨酸和苏氨酸磷酸化的活性是PI3K蛋白的核心效应组成部分，然而，催化亚基的活性受调节亚基的调控，调节亚基通过和其他蛋白的相互作用把催化亚基定位于目标蛋白。PI3K通过其调节亚基（p55PIK）与视神经母细胞瘤蛋白（Retinoblastoma Protein，Rb）结合，催化亚基磷酸化Rb，导致Rb抑制细胞周期的功能丧失，于是细胞便会进入分裂周期。
本产品功能片段N25多肽是PI3K 中调节亚基（p55PIK）中氨基端1-25号氨基酸残基，是PI3K与Rb之间相互作用的结合区域。研究证实，当加入外源性的N25多肽，其可与内源性的p55PIK竞争结合Rb，阻止了调节亚基与Rb的结合，有效阻断Rb的磷酸化过程，阻断Rb-E2F介导的促进细胞周期进程的信号传导通路，保持Rb抑制细胞生长的功能，从而可达到抑制异常分裂细胞分裂的目的。