1、血清的成份或许有几百种之多，现在对其准确的成份、含量及其效果机制仍不清楚，尤其是对其中一些多肽类生长因子、和脂类等没有充分认识，这给研究工作带来许多困难。
2、血清都是批量生产，各批量之间差异很大，并且血清保存期至多一年，因而，要确保每批血清的相似性极为困难，从而使试验的标准化和连续性受到限制。
3、对大多数细胞，在体内状况，血清不是它们接触的生理学液体，只是在损伤以及血液凝固过程中才接触血清，因而运用血清有或许改变某种细胞在体内的正常状况，血清或许促进某些细胞的生长（成纤维细胞）同时抑制另一类细胞生长（表皮细胞）。
4、血清含一些对细胞产生du性的物质，如多胺氧化酶，能与来自高度繁衍细胞的多胺反响（如精胺、亚精胺）构成有细胞du性效果的聚精胺。补体、抗体、等都会影响细胞生长，甚至形成细胞死亡。
5、动物个别不同，血清产地、批号不同，每批质量差异甚大，其成分不能保持一致。
6、取材中或许带入支原体、对细胞产生潜在影响，或许导致试验失利或试验结果不可靠性。
7、大规模生产中，血清来源越来越困难，价格昂贵，是构成动物细胞培养对生产成本的首要部分之一。
二：血清的质量标准：
1. 牛血清必须来自有文件证明无牛海绵状脑病的牛群或。并应具有适当的监测体系。
2. 证明所用牛血清中不含对所生产疫苗病毒的抑制物。
3. 有些还要求牛血清来自未用过反刍动物蛋白饲料的牛群。
4. 霉菌、支原体和病毒的污染，有些要求无噬菌体污染。
5. 对细胞有良好的支持繁衍效果。
6. 血清要通过滤膜过滤，确保无菌。