图1莫能菌素钠结构式
细胞内的多泡体（mvbs）是一种由细胞内吞形成的结构，其中包含着许多通过将内体膜发芽到隔室腔中而形成的小囊泡。mvbs与质膜的融合后向细胞外分泌外泌体。
莫能菌素作为na+离子载体，每往细胞外运出一个h+的同时往细胞内转运一个na+，细胞内不断升高的na+会激活细胞的钠钙交换体，使得胞浆中ca2+浓度升高。早在2003年，savina等研究1表明，在k562细胞中，对mvbs用荧光脂质n-rh-pe进行标记，将k562细胞与莫能菌素（mon）和bapta-am在37°c下孵育3小时。fluo3-am荧光表明通过莫能菌素处理诱导的巨大mvb中有ca2+的积累，而钙离子螯合剂bapta-am的存在会消耗mvbs的钙库，导致mvbs显著变小（图2）。实验表明莫能菌素处理下巨大mvb的形成与发展，涉及到一种钙依赖机制。在细胞培养基在加入钠钙交换体抑制剂阿米洛利（amiloride），莫能菌素介导的作用被*消除了（图3）。
图2 莫能菌素处理产生的巨大mbv会积聚腔内ca2+，钙螯合剂会抑制其产生。
图3 阿米洛利（amil）抑制外泌体释放和巨大mbv的形成。
外泌体被证实与一些神经疾病相关，包括朊病毒病和阿尔茨海默病。2016年，墨尔本大学的guo等2通过莫能菌素处理诱导mork13以及小鼠下丘脑神经元gt1-7细胞外泌体释放，同时使细胞间朊病毒感染性在细胞间转移的相应增加（图4）。
图4 莫能菌素刺激外泌体释放，并增加了细胞间病毒传递。
英国圣安德鲁斯大学的powis等3还在人淋巴母细胞t细胞系jurkat和cem中，比较了莫能菌素和a23187的释放效果（图5）。
图5 通过纳米粒子跟踪分析（nta）定量测定外泌体的释放。（c）将jurkat细胞在含有50 μm nh4cl，100 μm*，4 μm莫能菌素或
图50.5μm a23187（钙-镁混合盐）的无血清培养基中孵育过夜。 nta分析10000 g后的上清液。 检测到的平均粒径为114 nm。 （d）
图5将jurkat细胞与所示浓度的莫能菌素和a23187一起孵育过夜。 nta分析10000 g后的上清液。检测到的平均粒径为126 nm。
◆参考文献
1. savina, a., furlán, m., vidal, m., & colombo, m. i. (2003). exosome release is regulated by a calcium-
1.dependent mechanism in k562 cells.journal of biological chemistry,278(22), 20083-20090. 【被引次数
1.553】
2. guo, b. b., bellingham, s. a., & hill, a. f. (2016). stimulating the release of exosomes increases the
2.intercellular transfer of prions.journal of biological chemistry,291(10), 5128-5137.【被引次数72】
3. soo, c. y., song, y., zheng, y., campbell, e. c., riches, a. c., gunn‐moore, f., & powis, s. j. (2012).
3.nanoparticle tracking analysis monitors microvesicle and exosome secretion from immune cells.
3.immunology,136(2), 192-197. 【被引次数172】
◆产品列表
品牌
产品编号
产品名称
规格
cas no.
外泌体释放促进剂
enzo
alx-380-026-g001
monensin . sodium salt
莫能菌素钠
1 g
22373-78-0
enzo
alx-380-026-m100
100 mg
22373-78-0
enzo
alx-450-002-m010
a23187 (mixed calcium-magnesium salt)
a23187（混合钙-镁盐）
10 mg
-
enzo
alx-450-002-m005
a23187 (mixed calcium-magnesium salt)
a23187（混合钙-镁盐）
5 mg
-
外泌体释放抑制剂
enzo
alx-550-261-m005
amiloride, 5-(n,n-dimethyl)-, . hydrochloride
阿米洛利, 5-（n,n-二甲基）-, . 盐酸盐
5 mg
1214-79-5
(free base)
enzo
alx-550-266-m005
amiloride, 5-(n,n-dimethyl)-, . hydrochloride
阿米洛利, 5-（n,n-二甲基）-, . 盐酸盐
5 mg
1154-25-2