由 alomone 团队提供 - 2023 年 9 月
神经bing理性疼痛是一种广泛存在的慢性疼痛，影响着全球数百万人。尽管神经性疼痛普遍存在，但治疗神经性疼痛的方法疗效有限，或伴有不良副作用。但是，如果有一种天然化合物可以缓解神经性疼痛呢？如果不起眼的柑橘是缓解疼痛的关键呢？
你可能会对此嗤之以鼻，但最新研究发现，来自柑橘（萨摩蜜柑或宫川蜜柑）的类黄酮化合物 narirutin 能有效缓解大鼠模型中的神经性疼痛。
narirutin：柑橘的神奇化学物质
黄酮类化合物在疼痛治疗方面有着悠久的历史，而 narirutin 也有记录。研究表明，narirutin能通过电压门控钾（kv）通道保护神经，通过 pi3k/akt 和 erk/mapk 通路阻止癌症生长，其类似物naringenin对急性和慢性啮齿类动物疼痛模型有益。
有鉴于此，一个对神经bing理性疼痛感兴趣的中国团队开始研究 narirutin 是否具有镇痛特性，从而使其成为治疗神经bing理性疼痛的潜在疗法。
narirutin 可减轻疼痛感
为了评估 narirutin 的总体抗痛觉作用，研究小组使用了大鼠裸神经损伤（sni）模型。在sni手术和随后的鞘内纳瑞鲁汀治疗后，他们观察到大鼠在治疗后一小时的痛觉明显减弱。大鼠在接受 narirutin 治疗后对寒冷的敏感性也有所降低。
在确认了 narirutin 的一般抗痛觉特性后，就到了了解其背后机制的时候了。
narirutin 特别靶标于nav1.7
研究小组利用维拉啶（vtd）测定法首先确定了 narirutin 会影响振荡（os）神经元，而 os 神经元的变化反映了痛觉感受器的变化。之前的工作已经表明，os神经元群与电压门控钠（nav）1.7通道高度相关，因此该通道成为研究小组怀疑 narirutin 的主要目标。
为了揭示这一点，研究人员使用了全细胞膜片钳记录，以及alonone的tetrodotoxin citrate（#t-550）（ttx）和nav1.8 选择性抑制剂（pf-05089771（#p-315）和a-803467（#a-105））来分离 nav 电流。这些数据显示了 narirutin 如何主要影响 ttx 敏感电流，阻断小直径背根神经节（drg）痛觉神经元和 hek 293 细胞中的 nav 1.7。有趣的是， narirutin 对 nav 1.8 和 nav 1.9 等抗 ttx 通道没有影响（我们最近强调了蜘蛛毒液如何揭示了 nav 通道之间与疼痛有关的串扰）。
narirutin 也能下调 nav1.7 的表达
除了抑制 nav1.7 之外，研究小组还想看看 narirutin 是否会影响 nav1.7 的表达。为了验证这一点，他们观察了 sni 大鼠的 drgs。使用
alomone的anti-nav1.7 (scn9a)antibody（#asc-008）进行的western blot显示，对照组大鼠和治疗大鼠的nav1.7表达没有显著差异，但免疫组化显示，sni后不同类型的神经元nav1.7表达存在差异。
当分别用 cgrp、ib4（用于无髓鞘肽能或非肽能感觉神经元）和 nf200（用于有髓鞘神经元）对 nav1.7 进行共免疫染色时，他们观察到 cgrp 标记的神经元中 nav1.7 阳性细胞增多（图 1）。用 narirutin 治疗时，nav1.7 阳性细胞的增加是有限的--这在 ib4 或 nf200 标记的神经元中是看不到的。这表明 narirutin 可以下调 cgrp+ drg 痛觉神经元中 nav1.7 的表达。
nav1.7 在不同类型 drg 感觉神经元中的表达
图 1.nav1.7 在不同类型 drg 感觉神经元中的表达。(a,b）western 印迹分析 nav1.7 在ham、sni 和用 narirutin 处理的 sni（sni + n）中的表达水平。(c）sham、sni 和 sni + n 的 drg 神经元中的 nav1.7 相应的共定位（白色箭头）。左图：使用降钙素基因相关肽（cgrp，绿色）标记肽能神经元，并与 alomone 的anti-nav1.7 (scn9a) antibody（#asc-008）（红色）共同标记。合并图像显示了与 nav1.7 共同标记的含有 cgrp 的肽能神经元（黄色）。中图：使用isolectin b4（ib4，绿色）标记非肽能感觉神经元，它与 nav1.7（红色）共标记，并显示在合并图像中（黄色）。右图：使用 nf200（绿色）标记髓鞘神经元，nf200 与 nav1.7（红色）共定位，合并图像显示其共定位（黄色）。图片来自 yang h, et al. int j mol sci. 2022;23(23):14842
柑橘用于缓解疼痛
这项有趣的研究优雅地展示了柑橘中的一种黄酮类化合物--narirutin如何选择性地抑制nav1.7并下调其在某些感觉神经元中的表达。要解释这种天然化合物的镇痛特性，还需要做更多的工作，但至少这项研究已经确定了 narirutin 作为治疗神经bing理性疼痛的一种潜在疗法。
部分相关试剂推荐
一、阻断剂
1.产品名称：tetrodotoxin citrate
货号：t-550
用途：典型的 nav 通道阻断剂
类型：阻断剂 | 来源：天然 | 分子量：319.27 | target：各种 nav 通道
2.产品名称：pf-05089771
货号：p-315
用途：nav1.7 通道的强效选择性阻断剂
类型：阻断剂 | 来源：合成 | 分子量：500.34 | target：nav1.7 通道
3.产品名称：a-803467
货号：a-105
用途：nav1.8 通道的强效选择性阻断剂
类型：阻断剂 | 来源：合成 | 分子量：357.8 | target：nav1.8 na+ 通道
二、抗体
1.产品名称：anti-nav1.7 (scn9a) antibody
货号：asc-008
类型：多克隆抗体 | 宿主：兔子 | 应用：icc、if、ihc、wb、*ifc、*ip、 wb | 反应性：h, m, r
2.产品名称：guinea pig anti-nav1.7 (scn9a) antibody
货号：asc-008-gp
类型：多克隆抗体 | 宿主：豚鼠 | 应用：wb、*icc、*ifc、*ihc、*ip | 反应性：r, *h, *m
3.产品名称：anti-nav1.7 (scn9a)-atto fluor-633 antibody (#asc-008-fr)
货号：asc-008-fr
类型：多克隆多克隆 | 宿主：兔子 | 应用：if、ihc、*icc | 反应性：h, m, r
关于alomone
alomone是来自以色列的离子通道专家，提供与离子通道和膜蛋白（trp通道、钠/钾/钙通道、水通道、gpcrs）相关的抗体、拮抗剂/激动剂（小分子化合物和毒素）、神经生长因子等。
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