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细胞培养维持其多能性的奥秘

2025/4/24 9:18:58发布45次查看
蛋白质之间的相互作用加强细胞培养间的相互,维持干细胞的多能性。对于胚胎干细胞而言,与其周围细胞保持接触是至关重要的。中国学者李栋等人发现了有助于细胞接触生长并能保证他们维持其多能性的一个调控网络。首先,这个课题组用一些化合物(蛋白激酶或者信号分子的抑制剂)对胚胎干细胞进行处理,筛选出对胚胎干细胞多能性有影响的化合物。 他们发现blebbistatin 能够刺激胚胎干细胞分离,其克隆形态变得扁平,而且扩散成为单个细胞状态。blebbistatin还能够降低维持干细胞多能性的转录因子的活性,促进干细胞早期分化标志物 lamin a/c 的增加。
以往研究发现,只要有适宜的培养条件,人类胚胎干细胞就可以无限的分裂增殖而不发生分化。研究人员已经发现了一些维持这类细胞需要的条件,比如一些细胞因子:bfgf、tgf-β等。这些因子能够稳定转录因子,其中sox2、oct4和nanog一起可以抑制胚胎干细胞分化。胚胎干细胞也需要同伴,他们互相拥挤在一起形成紧密的克隆,细胞之间相互密切。这种克隆形态是*的。研究者利用这一特性用来作为来鉴定从分化的细胞重新诱导成为干细胞的指标之一,而单个的细胞往往容易死亡。李栋等人着手研究细胞之间的这种紧密怎样使胚胎干细胞维持其多能性。
blebbistatin抑制肌球蛋白(nmmii)的活性,后者有助于调控细胞的形态以及移动。在他们的研究中,发现只有nmmiia影响细胞的多能性。他们进一步研究证实nmmiia和另一个促进细胞相互粘附的膜蛋白eadherin一起聚积于细胞与细胞的连接部位。这两个分子的位置暗示他们之间有紧密的关系。nmmiia有助于ecadherin稳定在其所处的位置。当课题组人员利用rnai技术降低nmmiia的表达后,ecadherin会离开其所处的细胞与细胞间连接部位而进入细胞质。长期抑制nmmiia会降低e-cadherin的表达。
在表面附有e-cadherin的培养基上,blebbistatin能够降低细胞粘附达20%以上,这表明nmmiia使细胞粘附力更强。利用rnai技术抑制ecadherin后,会破坏抑制细胞分化的信号通路,降低sox2,oct4和nanog 的表达,一些分化标志蛋白也会相应增加。nmmiia和ecadherin是很紧密,但是,李栋等人发现还有其它因子参与其中。抑制nmmiia降低ecadherin的水平是通过降低 ecadherin的连接蛋白p120catenin的表达来实现的。细胞培养研究人员发现ecadherin和p120处于一个相互促进的循环中,他们可以互相增强其表达水平。他们认为在信号网络中的这种循环反馈能够确保有足够的ecadherin 聚积在细胞与细胞的连接处。
*苷h 20mg tenacissoside h 191729-45-0
*苷g 20mg tenacissoside g 191729-43-8
甜菊双糖苷a 20mg rebaudioside a 58543-16-1
甜菊苷 20mg stevioside 57817-89-7
甜橙黄酮; 5,6,7,3',4'-五甲氧基黄酮 20mg sinensetin 2306-27-6
甜茶苷 20mg rubusoside 64849-39-4
甜菜碱 20mg betaine 107-43-7
天仙子胺 20mg hyoscyamine 101-31-5
* 20mg gastrodin 62499-27-8
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