造成这种情况的原因一般是液相色谱柱被污染，或柱头填料塌陷导致的。
对于这种情况，先用纯水反向冲洗柱子，然后换成甲醇冲洗，接着用甲醇+异丙醇(4+6)冲洗柱子(冲洗时间的长短由样品污染的情况而定)，再换成甲醇洗，然
后用纯水冲洗，甲醇冲洗正向冲洗柱子30分钟以上。如冲洗后依然出峰不佳，则考虑另一种情况。
对于另外一种情况，拧开柱头，检查柱填料是否硬结或塌陷。去除硬结部分(污染的填料)，装入新填料，滴一滴甲醇，填料下陷，再填，用与柱内径相同的平
滑的不锈钢杆压紧，再填平，滴甲醇，再压紧反复几次，直至装满填平。柱头用甲醇冲洗干净，擦净柱外壁的填料，拧紧柱头，用纯甲醇冲洗30分钟上。