研究发现，在转变过程中，早期成纤维细胞的很多特异性开放位点会被迅速关闭（oc），而到重编程后期很多多能性相关的位点则会被打开（co）。科研团队认为开关的事件是直接与转录因子活性相关，因此对co/oc位点的基序（motif）进行深入分析。分析发现，co位点显著的富集出了重编程因子oct、sox、klf的基序（motif），这与使用的重编程因子oct4/sox2/klf4是吻合的，但co的过程是非常缓慢的。在更加快速的oc过程中，在oc位点上特异富集出了很强的成纤维细胞特异性的转录因子，例如ap-1，ets，tead，runx等家族成员，而没有oct等重编程因子，证明体细胞相关染色质关闭（oc）过程是oct、sox、klf非依赖的过程。进一步研究发现，与染色质关闭（oc）过程相关的因子都是体细胞重编程的重要障碍。那么，关闭这些位点的oc过程优势如何在操作呢？通过进一步筛选，研究发现，表观修饰基因sap30在体细胞重编程早期被重编程因子激活，并通过促进成纤维细胞关键基因启动子区去乙酰化修饰，而使其启动子区逐渐关闭，z终沉默成纤维细胞关键调控基因，推动重编程进程。这部分研究结果揭示体原代细胞重编程过程中染色质结构动态变化的规律—co/oc逻辑，并为理解体细胞重编和其他相关细胞命运转变提供了新的可参考的理论模型。
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原代细胞