这种包装形式具有许多优点, 首先是给患者提供了准确的一次剂量的药品, 每一粒药品独立分隔包装, 互不影响, 既方便携带,又增强了用药的安全性; 其次使用这种包装形式, 对药品的保护性能好, 而且生产速度快, 自动化程度高, 成本低、重量轻, 运输方便, 安全性好, 既经济又方便。因而这种包装形式在药品包装领域得到了广泛的应用, 成为片剂和胶囊的最主要的包装形式。
药品的铝塑泡罩包装的覆盖材料一般都是铝箔(称为药品泡罩包装用铝箔),而成泡基材一般采用聚氯乙烯(pvc)硬片。但是随着制药行业的不断发展, 这一传统的包装方式暴露出其所存在的缺陷- - - 由于pvc 硬片的阻隔性能有限, 很难保证药品在其使用期限内品质不发生任何改变。针对普通泡罩包装阻隔性能有限等问题, 人们利用全新的理念于八十年代初开发了冷冲压成型硬片。冷冲压成型硬片采用了冲压成型代替了原来普通泡罩包装的真空吸塑成型, 从而使泡罩包装片材能使用纯铝复合材料作为成泡材料。高强度合金铝箔在冷冲压成型硬片中的使用, 也使得冷冲压成型硬片有其它任何材料无法达到的极高的阻水蒸气、氧气及隔光性能。
冷冲压成型硬片一般由三个功能层: 表面支持强度层、中间铝箔阻隔层、内表面热封层组成。表面支持层可以印上客户所需的颜色或图案, 各层之间采用粘合的方法结合在一起, 成为一个复合膜整体。
冷冲压成型硬片的表面支持强度层要求光滑平整, 透明性好, 有极高的机械强度, 优良的抗冲击性能, 并具有一定的耐磨和抗穿刺能力, 对整个包装起机械的保护作用。冷冲压成型硬片的表面支持层一般采用高强度、抗冲击性能优异的双向拉伸尼龙薄膜(bopa)。由于冷冲压成型硬片在包装的冷冲压成泡过程中受到的冲击力和拉伸很大, 一般软包装用的15μm 厚的bopa 不能满足其要求, 除了在浅冲压成型的场合外, 一般都采用25μm 厚的bopa 作为表面支持强度层。对于浅冲压成泡的场合, 为了节约成本, 也可用双向拉伸的聚酯薄膜(bopet)或双向拉伸的聚丙烯薄膜(bopp)来代替双向拉伸的尼龙膜。
冷冲压成型所使用的中间铝箔阻隔层除了担负起阻隔性的功能外, 还具有强度支持、抗冲压拉伸等功能, 因而不同于一般软包装复合用铝箔。冷冲压成型所使用的铝箔不是一般的纯铝箔, 而是具有极高强度和良好延伸性的合金铝箔。由于冷冲压成型硬片要进行冲压成型, 因而所用的铝箔厚度也比普通复合膜要厚得多, 一般采用45μm 厚的铝箔,对于冲压成泡浅的场合可适当降低铝箔的厚度, 一般最低可降到30μm 厚, 对于冲压成泡特别深(≥15mm)的场合, 或要求冷冲压成型硬片具有较好的挺性的场合, 可将铝箔厚度适当增加, 最厚可增加到70μm。
冷冲压成型硬片的内表面热封层一般采用聚氯乙烯(pvc)硬片, 这样冷冲压成型硬片就可以象普通泡罩包装用pvc 硬片那样与药品包装用ptp 铝箔进行热封。冷冲压成型硬片使用的pvc 不同于普通pvc, 考虑到复合和冲压等因素, 通常不用普通的增塑剂和润滑剂, 而是通过在pvc 分子链段中接枝增塑剂因子的方法进行内增塑和内润滑。同时为了提高pvc 的抗冲击性能, 在pvc 硬片中加入的增强剂也比普通pvc 硬片多得多, 从而使其具有良好的复合性能和冲压成型性能。
冷冲压成型硬片中的pvc 厚度一般为60μm, 在要求产品具有较高刚性和挺度的场合, 可将pvc 的厚度适当增加, 最高可达100μm 厚。在某些特殊场合还可用聚丙烯(pp)、聚乙烯(pe)、聚酯(pet)和沙淋(surlyn)树脂作热封层。
冷冲压成型硬片中的表面支持强度层、铝箔阻隔层、内表面热封层三层之间用粘合剂粘合的方法, 将他们有机地结合起来, 成为一个复合材料整体。要保证冷冲压成型硬片在强大的冲击成型作用力下不离层、不断裂,其粘合剂的选择和使用相当关键, 一般要求粘合后铝箔与表面支持强度层及热封层的粘合强度都达到8n/15mm 以上, 配方设计过程中还应控制好聚氨酯粘合剂中分子链段的软段和硬段的配比, 以适应冷冲压成型的要求。一般普通粘合剂很难达到以上要求, 因而冷冲压成型硬片所用的粘合剂一般是专门配制的特殊粘合剂。
随着gmp 的实施, 国家对药品的包装要求越来越高, 同时加强了药品的市场抽查, 在药品的市场抽查中发现市场上流通的不少普通pvc 硬片的泡罩包装的药品出现了变质现象, 为了解决这一问题, 药厂纷纷采用了加外包装袋, 改为pvdc 硬片, 改用sp 条形包装等方法来解决问题, 新型高科技的冷冲压成型泡罩包装虽然包装成本较高, 但由于其无与伦比的阻隔性能、良好的外观和全新的包装方式也成为一些高档药品包装更新换代的首选。
国家食品药品监督管理局于2002 年组织起草了国家药品包装容器(材料)的行业标准ybb00242002《聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷成型固体药用复合硬片》, 该标准详细规定了冷冲压成型硬片的外观、水蒸气透过率、氧气透过率、热合强度、剥离强度、氯乙烯单体残留量、溶剂残留量、溶出物试验、微生物限度、异常毒性等产品的性能指标。国家食品药品监督管理局自2003 年起开始向冷冲压成型硬片生产和进口企业发放生产和进口许可证, 规范了冷冲压成型硬片的生产和经营。
冷冲压成型泡罩包装虽然有良好的外观和极高的阻隔性能, 但该产品在使用过程中有许多不同于其它包装材料的特点, 在使用过程中经常会产生如下问题:
1、冷冲压成型硬片在成泡时, 成泡的泡穴上发生铝箔的裂纹和针孔, 以及复合膜间的分离, 产生这些缺陷的原因主要有如下三类:第一类是冷冲压成型硬片的质量存在问题。冷冲压成型硬片是一种技术含量极高的产品, 对原材料和生产工艺都有许多特殊的要求, 如果生产中的各项环节控制不好, 极容易出现质量问题。冷冲压成型硬片的质量问题, 可以很方便地通过更换不同批号、甚至不同厂家的冷冲压成型硬片来判定。
冷冲压成型硬片的支持强度层主要是靠外表层的双向拉伸的25μm 厚的尼龙膜。尼龙膜的硬度较低, 很易被硬物划伤, 尼龙表面一旦划伤, 哪怕是很轻微的伤痕, 都会使尼龙膜的强度大幅度地下降(就象包装袋或薄膜一旦有一个小缺口就很容易撕裂一样)。从而造成冷冲压成型硬片在冲压成泡过程中划伤部位铝箔和尼龙膜断裂。在实际生产过程中, 冷冲压成型硬片的划伤, 特别是轻微的划伤是很难用肉眼发现的, 往往到了冲压成泡时才发现, 从而造成损失。冷冲压成型硬片的划伤,一般是由于复合膜在运行过程中导辊转动不灵活, 导辊上有异物, 以及复合膜接触到设备的固定部分(如静电刷)等造成的。划伤既可能是在生产厂家生产过程中产生, 也可能是用户在包装设备上产生的。
冷冲压成型硬片中含有吸湿性的尼龙材料, 尼龙吸潮后, 很容易造成冷冲压成型硬片在冲压过程中产生尼龙膜与铝箔离层, 并导致铝箔破裂或产生针孔, 从而降低冷冲压成型硬片的成泡率。即使是冷冲压成型泡罩包装的成品, 成泡部分也很容易在潮湿的环境中停放后产生尼龙与铝箔离层的现象(刚生产出来时不离层, 但在潮湿环境中停放一段时间后离层), 因而冷冲压成型硬片及其双铝泡罩包装产品, 应储存在干燥环境中。
第二类是冲压的模具设计有缺陷。冷冲压成型硬片是使用机械的冲压成型生成泡罩的, 在冲压过程中冷冲压成型硬片的受力及拉伸变形很大, 几乎接近材料的极限, 如冲压的模具设计不当将有可能导致冲压成型中铝箔破裂。模具的设计包括模具的材质及冲头的几何形状。
一般来说聚甲醛(pom)模具比不锈钢模具具有较低的摩擦系数和较好的冲压性能,而聚四氟乙烯模具又比聚甲醛模具具有更低的摩擦系数和更好的冲压性能。较低的摩擦系数有利于减少冲压过程的摩擦, 避免冷冲压成型材料受力不均, 可以极大地避免冲压成泡过程中发生铝箔裂纹和复合膜的离层。对于相同大小的药品, 降低摩擦系数可以有较大的冲压拉伸比, 从而有效地降低包装材料的面积, 降低成本。聚四氟乙烯、聚甲醛和不锈钢三种模具与冷冲压成型硬片的聚氯乙烯(pvc)面的摩擦系数分别为0.4、1.2、2.1, 对于包装相同的药品, 达到相同的深度, 其所需的成泡面积比为1: 1.2: 1.4。使用聚四氟乙烯的冲头能有效地防止冲压过程中铝箔破裂和复合膜离层, 同时又能节约包装材料, 因而除了冲压很浅的场合, 一般都采用聚四氟乙烯作冲压的模头。当然聚四氟乙烯也有一个缺点, 就是硬度不够高, 冲压模头容易损伤和刮花。使用损伤的模头冲压成泡, 容易造成铝箔针孔破裂, 增加废品率。
冷冲压成型的模头除了材质很重要外, 冲头的大小和几何形状对冲压成型的铝箔破裂和复合膜离层都有极大的影响。冲压成型的模头一般有平滑过度型和阶梯过度型两类。平滑过度型模头冲出的泡罩美观大方, 但相对来说其耐冲压深度和抗冲压破裂的性能较差。阶梯过度型模头分为几段有棱角的台阶, 在冲压过程中分级拉伸, 冷冲压成型硬片在冲压过程中与冲压模头的接触面积较少, 有利于均匀拉伸成泡。由于冲压模头的大小和形状对冲压成型的成泡率有较大影响, 人们专门开发了相应的计算机软件, 它可以根据被包装药片的外形尺寸, 自动设计出最佳效果的冲压模头的几何形状。从而避免冷冲压成型硬片在冲压成泡中局部受力和拉伸过大。
第三类是冲压的工艺控制不当。冷冲压成型硬片是通过机械冲压拉伸成泡的, 铝箔作为一种金属层材料在冷状态下的延伸率很有限的, 虽然冷冲压成型所用的铝箔是特殊的合金铝箔, 其延伸率也只有20%左右。如果冲压过深, 铝箔拉伸过大, 很容