许多不同的真核蛋白靶向两个或多个亚细胞目的地具有双重定位的蛋白质包括代谢酶、信号因子和凋亡调节因子。蛋白靶向平衡的改变影响重要的生理结果。双重靶向通常通过翻译后机制调节,这种机制有利于两个或多个竞争性靶向信号中的一个的作用,或促进将多肽保留在特定区室中的过程或相互作用。
net1是一种激活rhoa gtpase的鸟嘌呤核苷酸交换因子(gef),分布于细胞核和细胞质中。细胞质net1调节rhoa并控制细胞骨架和细胞迁移,而细胞核net1被认为控制细胞对dna损伤的反应。翻译后修饰可以改变net1的分布和功能。
然而,有趣的是,net1基因表达在mrna定位水平上表现出额外的调控水平。net1 mrna明显靶向迁移细胞的外周突起细胞质区域。尽管现在已经描述了大部分哺乳动物mrna在细胞质中的区隔分布,但这种普遍调节模式的确切功能后果尚不清楚。在体内肿瘤中观察到外周net1 mrna的定位,这对癌细胞的侵袭很重要然而,外周mrna的定位和翻译如何影响net1蛋白的功能尚不清楚。
相关研究发表在《molecular cell》上,文章标题为:“mrna location and translation rate determine protein targeting to dual destinations”。
net1 mrna的位置及其翻译速率可以影响竞争结构域确定新合成蛋白靶向的能力,从而有利于与特定伙伴结合。这种基于rna的伴侣选择机制提供了一种控制蛋白质功能的强大手段。
