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IL-12,免疫届的端水大师!

2024/5/24 0:42:02发布25次查看
il-12家族的细胞因子在结构上表现出相似性,但在免疫系统中有不同的功能。其中促炎细胞因子il-12和il-23有比较深入的研究。这两个细胞因子共享细胞因子亚单位p40和受体β链,但在自身免疫性疾病、癌症和感染中具有不同的功能。
白细胞介素12(il-12)由活化的抗原呈递细胞(树突状细胞,巨噬细胞)产生。它促进th1反应的发展,是t细胞和nk细胞产生ifnγ的有力诱导剂。
图1.il-12细胞因子家族的体系结构[1]
il-12介导的信号转导
il-12和il-23激活jak / stat通路。il-12由分别与il-12rb1和b2结合的il-12p40和p35亚基组成。配体结合使受体链和相关的jaks(jak2和tyk2)紧密接近,从而导致jak转磷酸化并随后被活化的jaks磷酸化受体链。il-12rb2被磷酸化并充当stat4的停靠位点。stat4结合到受体链上,并且自身被磷酸化。stat4同型二聚体穿梭进入细胞核,并与干扰素(ifn)-g启动子中的stat结合位点结合,并通过尚不清楚的机制诱导ifn-g基因的转录。
图2.il-12细胞因子家族及其结构和激活的信号通路【2】
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参考文献
[1] vignali da, kuchroo vk. il-12 family cytokines: immunological playmakers. nat immunol. 2012 jul 19;13(8):722-8. pmcid: pmc4158817.
[2] pope rm, shahrara s. possible roles of il-12-family cytokines in rheumatoid arthritis. nat rev rheumatol. 2013 apr;9(4):252-6.
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