摘要：新的研究结果表明，某些血管紧张素 ii 受体阻滞剂 (arb) 药物产品含有致癌性亚 硝胺杂质[1]。因此，这类产品有许多被召回，表明行业迫切需要一种常规分析方法， 来检出高于目标浓度的致癌性亚硝胺杂质。本应用简报介绍了基于灵敏的 agilent ultivo lc/tq 的方法工作原理，它不仅适用于美国食品* (fda) 列出的 六种亚硝胺，还适用于同时检测六种其他可能致突变的亚硝胺杂质。
召回*、氯沙坦和*等 arb 药物的宣布使 n-亚硝基杂质成为 fda 和 欧洲药品管理局 (ema) 等监管机构关注 的重点。亚硝胺杂质是这些药品生产过程 中产生的痕量副产品。这些杂质被归类 为疑似致癌物（即潜在遗传毒性杂质）。 本应用简报介绍了使用 ultivo 三重四极杆 液质联用系统进行基于 lc/ms 的分析方 法。在极低检测限下，对 12种亚硝胺化 合物进行了全面分析。所有亚硝胺杂质的 分子量都很小，从 74到 158 不等。杂质 化合物包括： • n-亚硝基二jia胺 (ndma) • n-亚硝基二乙胺 (ndea) • n-亚硝基-4-甲基-4-氨基丁酸 (nmba) • n-亚硝基异丙胺 (neipa) • n-亚硝基二异丙胺 (ndipa) • n-亚硝基二丁胺 (ndba) • n-亚硝基甲乙胺 (nmea) • n-亚硝基吡咯烷 (npyr) • n-亚硝基哌啶 (npip) • n-甲基-n-亚硝基苯 (nmpha) • n-异丙甲基亚硝胺 (nmipa) • n-叔丁基-n-乙基亚硝胺
实验部分：化学品与试剂 本研究使用的 12 种亚硝胺标准品均来 自 ps3 labs llp, hyderabad, ts, india。 lc/ms 分析级溶剂（如甲醇、水）购 自 honeywell。分析中用到的甲酸购自 fluka。 数据分析 用 agilentmasshunter 软件 1.1版对 ultivo 采集的数据进行分析。利用 agilent masshunter acquisition optimizer 软件 获得 ms/ms 离子对并对其进行优化， 在进样分析各种化合物的纯溶液（浓度 为 1000 ng/ml，在流动注射模式下进样 量为 1µl）时确定佳的母离子、子离 子、碎裂电压和碰撞能量。
结果与讨论：校准浓度范围为 0.05–100 ng/ml，详细 信息汇总于表 4 中。所有分析物的 r2 值 均大于 0.996，在整个浓度范围内表现出 线性响应。图 1 显示了 ultivo tq 的代表 性叠加 dmrm 色谱图，展示了所有 12种 亚硝胺化合物在 10 ng/ml 下的洗脱。
结论：agilentultivo三重四极杆lc/ms液质联用系统可以在监管要求的低浓度水平下分析亚硝胺 杂质。本应用简报表明 ultivo lc/tq 在检 测某些低浓度亚硝胺杂质方面的灵敏度。 该方法可用于不同 arb 药品中杂质的定 量，并可根据药品的洗脱模式改变色谱 条件。