近年来，肾病作为继肿瘤、心脏病之后的第 三大“杀手”，全球发病率呈逐年上升的趋势。其中急性肾损伤（aki）具有很高的发病率和死亡率。肾损伤分子-1(kim1)是一种新型的 i 型跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白基因超家族。由甲肝病毒受体-1（havcr-1）基因编码，其蛋白结构如图 1 所示，胞外片段由一个粘液素功能区连接一个由六个半胱氨酸组成的球蛋白样功能区构成。正常情况下，肾脏组织几乎不表达 kim-1蛋白，但是在肾脏损伤后数小时内 kim-1 的表达水平即显著升高。肾损伤分子 1 在肾小管损伤后急剧上调，并可作为各种肾脏疾病的生物标志物。然而，kim1在 aki 进展中的确切作用和潜在机制仍不清楚。
图 1
损伤诱导的kim1与死亡受体5（dr5）的ecd结构域结合，后者通过促进其多聚化来激活dr5和下游caspase级联反应，从而诱导肾细胞凋亡并加剧aki。合理设计的多肽阻断kim1-dr5与相互作用表现出对aki的肾保护作用。总之，该研究揭示了yy1-kim1-dr5轴在aki发生发展中的作用机制，为进一步探索其作为治疗靶点提供了新的思路。
急性肾损伤的特点是肾小球滤过率（gfr）急剧下降，导致高发病率和死亡率。每年，大约有 1330 万名新诊断 aki 患者，导致 170 万人死亡。此外，从 aki 中恢复不全的患者很容易随后发展为慢性肾脏病 (ckd)，并最终发展为不可逆的终末期肾病 (esrd)。
肾小管细胞凋亡是肾损伤的病理特征。动物模型和临床数据表明肾小管细胞凋亡在 aki 进展中发挥着关键作用。此外，几种肾脏保护剂通过减少肾小管细胞凋亡来改善 aki。同时对两个凋亡基因bax和bak进行肾小管特异性敲除，可减弱肾小管凋亡并改善 aki。由死亡受体 5 (dr5) 多聚化引发的细胞凋亡导致 fas 相关死亡结构域 (fadd) 的募集，以诱导死亡诱导信号复合物 (disc) 的形成，从而激活 caspase 级联。kim1 是否调节细胞凋亡，尤其是 aki 中 dr5 介导的细胞凋亡，目前尚不清楚。
图 2
文中，研究团队也对炎症因子il-6（absin：abs520004）与tnfa等炎症因子进行检测 ，研究证明炎症因子与kim1表达成正相关表达。
图 3
该研究中揭示的 yy1-kim1-dr5 轴提示了 aki 治疗的多个潜在干预目标。首先，鉴于上调的 kim1 在 aki 中的有害作用，以及 yy1 的上调对 aki 的有益影响，该研究支持进一步研究 yy1 激动剂的开发。其次，制霉菌素是一种先前报道的 dr5 多聚化干扰剂，其确切的工作机制需要进一步研究，它抑制 dr5 的多聚化并防止顺铂诱导的细胞死亡。因此，可以进一步探索开发特异性有效的dr5抑制剂用于aki治疗。最后，研究数据表明 kim1-dr5 相互作用在 aki 恶化中发挥着至关重要的作用。因此，通过计算机分子模拟和合理设计，研究获得了一组阻断kim1-dr5相互作用的拮抗肽，其中肽p2显着阻断kim1-dr5相互作用，并在体外和体内表现出肾损伤保护作用。未来阻止 kim1-dr5 相互作用的努力可以采用抗体和小分子药物等其他工具。总之该研究表明肾小管特异性kim1敲除可缓解顺铂和 ir 损伤的 aki，揭示 yy1-kim1-dr5 轴在 aki 进展中的作用，该研究还通过靶向 yy1-kim1-dr5 轴为 aki 治疗提供了概念验证。
参考文献：
1.yang c, xu h, yang d, et al. a renal yy1-kim1-dr5 axis regulates the progression of acute kidney injury[j]. nature communications, 2023, 14(1): 4261.
本期产品推荐
货号 品名 规格
样本制备 abs9116 lysis buffer for wb/ip assays 500ml
abs9161 广谱型蛋白酶抑制剂混合物 1ml
abs9162 广谱型磷酸酶抑制剂混合物 1ml
abs9232 bca蛋白定量试剂盒 500次
上样&凝胶电泳 abs925 蛋白电泳套装(电泳buffer、上样buffer、染色液色) 1盒
abs9367 彩色page快速凝胶试剂盒 (10%) 1kit
abs9615 glass gel 预制胶 tris-gly 10%,15wells,1.5mm 10片/盒
abs923 预染蛋白marker 500ul
蛋白转印 abs932 pvdf膜0.45um 20张
abs931 pvdf膜0.22μm 20张
abs950 10*电转液 100ml/1l
封闭&抗体孵育 abs954 wb专用一抗二抗稀释液 100ml/1l
abs962 1xpbs缓冲液 500ml
abs9175 脱脂奶粉 500g
abs9157 牛血清白蛋白 (bsa) 100g
abs134576 rabbit anti-prrx1 polyclonal antibody 50ug/100ug
abs136720 rabbit anti-ptn polyclonal antibody 50ug/100ug
abs145981 rabbit anti-connexin 43 polyclonal antibody 50ug/100ug
abs951 10x电泳液 1l
abs9256 10xtbs 缓冲液 500ml
abs952 10xtbst 1l
abs9175 脱脂奶粉 500g
显色检测 abs920 ecl化学发光检测试剂盒 2*25ml/2*50ml/2*250ml
elisa试剂盒 abs510002 human il-1 beta elisa kit 96t
abs510005 human il-10 elisa kit 96t
abs510001 human il-2 elisa kit 96t
abs510008 human vegf elisa kit 96t
abs520005 mouse il-10 elisa kit 96t
abs520003 mouse il-4 elisa kit 96t
abs520004 mouse il-6 elisa kit 96t
abs510007 human ifn-γ elisa kit 96t
上海优宁维生物科技股份有限公司
试剂 | 耗材 | 仪器 | 软件 | 定制 | 实验服务 | 供应链
微信公众平台：优宁维抗体专家，欢迎关注！
小优博士（小程序）：5大课堂, 让你的科研不再难！