第一阶段：鼠源单抗
杂交瘤技术是将小鼠脾脏中的b细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合后，得到的杂交细胞能够分泌抗体和无限传代。第一步使用选择性培养基选出杂交瘤细胞；第二步选出能产生我们需要的抗原特异性抗体的杂交瘤细胞。但是鼠源单抗在使用过程中却遇到以下问题：（1）人体把这些单抗药当作异体蛋白，会产生免疫排斥，使单抗药很快从病人体内被清除掉，降低了它们应有的疗效。（2）少数病例中，鼠源抗体会引起严重的过敏反应，甚至导致了个别病人的死亡。
第二阶段：人鼠嵌合单抗
嵌合抗体（chimeric antibody）用人源的抗体产生基因的恒定区序列来代替小鼠相应的抗体基因的恒定区序列，大大的降低了鼠源抗体产生的免疫原性反应，抗体的恒定区都被置换成人的氨基酸序列。嵌合单抗蛋白约33%的氨基酸序列来自小鼠，其余67%为人源的。然后插入载体，转染细胞生产抗体。
第三阶段：人源化单抗
人源化抗体改造是将鼠源单抗可变区中6个cdr与人的相对保守的可变区框架区（fr）结合，基因重组之后表达出蛋白。人源化单抗中人源的序列占90%。人源化单抗显然比嵌合单抗更有优势，引起免疫排斥或超敏的风险更低。
第四阶段：全人源化抗体
全人源抗体就是指组成抗体的氨基酸序列全部来自人类。现在已经有四种技术可以用于全人源抗体制备。
噬菌体展示技术：是目前发展较为成熟的单抗药物制备技术，是将抗体基因序列插入到噬菌体外壳蛋白的结构基因中，使抗体基因与外壳蛋白一起表达。
酵母展示技术：真核表达系统，可以提高抗体折叠的正确性及表达后修饰的三维结构，进而提高细胞表面蛋白结合的亲和力和稳定性。
转基因动物全人源化抗体：通过转基因的手段把小鼠自身的抗体表达系统破坏掉，再引进人的抗体生成系统。这种转基因小鼠针对某种抗原就可以直接产生全人源的抗体。不过，这种技术产生的抗体是在小鼠体内成熟的，没有经过人体环境的免疫选择，从本质上来说属于“鼠源化”人单抗，存在一定的安全隐患。
单个b细胞抗体制备技术：利用eb病毒在体外能感染正常的b细胞，使之变成无限传代的淋巴细胞系的原理，制备分泌人单抗的杂交瘤细胞。一般有三个步骤：鉴定和分离单个b细胞、扩增和克隆抗体基因及表达、筛选和鉴定抗原特异性抗体。该技术保留了轻重链可变区的天然配对，具有基因多样性好、效率高、所需细胞量少等优势，因此更多用来制备天然全人源单克隆抗体药物。阿达木单抗（修美乐）作为上市的全人源抗体，自2002年第一次获得fda批准上市以来，已经累计创造了1161亿美元的销售收入。