其中甲醇虽然属于强极性的溶剂，但大量实验数据证明甲醇足以破坏目标化合物与固相萃取填料的非极性官能团之间的非极性作用力，将目标化合物洗脱出来。
以上是我们常用到的洗脱溶剂，而从理论上来说对于洗脱溶剂的选择主要从溶剂的极性指数、溶剂的选择性、溶剂的洗脱强度三个方面来考虑，以达到好的分离效果。
根椐实际需要可用各种不同的混合溶剂来达到实验所需的p值。混合溶剂a、b的p'值可根据公式计算：
p'= фapa +фbpb
фa及фb分别是：溶剂a与溶剂b在混合溶剂体系中所占比例。
pa及pb分别是：溶剂a与溶剂b的极性指数。
当p'值确定后，可利用溶剂不同的选择性有选择地洗脱目标化合物。
反相固相萃取的洗脱过程只要掌握以上原理，就可以选择到合适的洗脱溶剂，对目标化合物进行更有效的洗脱。