2015年12月,美国第39届总统吉米·卡特在接受放疗和免疫抗癌新药keytruda(pd-1抑制剂)治疗后发表声明说,医生在给他做完最近一次脑mri后,没有发现此前在他大脑中出现的黑色素瘤或新的癌细胞。由此,pd-1抑制剂被民间称为“治愈总统的抗体”。
pd-1抑制剂的诞生,确实为肿瘤医学的进步带来了巨大的跨越:它实现了横跨多个癌种的突破性进展:部分晚期患者实现了长期生存,可以说在现代抗肿瘤的拉锯战中取得了惊人的成绩,医学研究者们甚至断定:免疫治疗将会是未来攻克癌症的主要方向。
pd-1抑制剂的治疗机理有哪些?
pd-1(programmed cell death protein 1)程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子。免疫t细胞是人体健康的安全卫士。在人体内,一些小分子常常能与免疫t细胞上的受体结合,抑制它们的活性。这在一般的情况下能够避免安全卫士攻击自己人,避免乌龙事件。但不幸的是,一些肿瘤细胞也会利用这一点,它会很狡猾地产生一种叫做pd-l1的配体,把它当成自己的保护伞,逃过t细胞的攻击。当它与t细胞上的pd-1受体结合后,会抑制t细胞的活性,让它们进入“休眠”状态。
pd-1抑制治疗是通过解除肿瘤细胞逃避免疫系统的新型免疫疗法。pd-1免疫疗法的作用机制是针对pd-1或pd-l1设计特定的蛋白质抗体,阻止pd-1和pd-l1的识别过程,使睡眠中的t细胞唤醒,部分恢复其细胞功能,从而使t细胞可以识别和杀死肿瘤细胞。
简而言之,这类药物阻断了肿瘤细胞对t细胞的“欺骗”,脱掉肿瘤细胞身上的保护伞,让t细胞能够得以保持活性,对肿瘤细胞产生杀伤。
不同于小分子靶向药物的抗癌谱相对较窄,pd-1抑制治疗为癌症治疗带来了多癌种的突破性进展,部分晚期患者因此长期生存,甚至临床治愈。它帮助晚期恶黑患者将5年生存率从17%提高到34%;经过自体干细胞移植和brentuximab vedotin治疗后复发或难治的经典型霍奇金淋巴瘤患者达到了66%的有效缓解。
目前pd-1抑制剂已被以严格闻-名-于-世的美国fda批准用于近十种肿瘤的治疗,包括:恶黑、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌、头颈癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和msi-h的实体瘤……
对于pd-1抑制剂起效的疗效预测因子也在不断探索中,期待将来使用该治疗药物时,能更精准地找出相应获益人群。
艾美捷bioxcell在体内抗体这一块非常擅长,可以提供多种不同的抗小鼠pd-l1抗体克隆:10f.9g2、10f.2h11和368a.4h1,这三种抗体都可通过在体内与pd-l1结合,从而阻断pd-l1。
①pd-l1#be0101:
名称anti-mouse pd-l1
克隆号10f.9g2
亚型rat igg2b,κ
应用体内阻断pd-l1, if, ihc(frozen), fc, wb
免疫原小鼠cd274
纯度>95%
同型对照be0090
专用稀释液ip0065
②pd-l1体内抗体#be0361:
名称anti-mouse pd-l1
克隆号10f.2h11
亚型rat igg2b,κ
应用体内阻断pd-l1/cd80 (b7-1)相互作用,体外阻断pd-l1/cd80 (b7-1)相互作用,elisa,fc
免疫原cho细胞表达的pd-l1
纯度>95%
同型对照be0090
专用稀释液ip0070
③pd-l1体内抗体#be0383:
名称anti-mouse/human/rat pd-l1
克隆号368a.4h1
亚型mouse igg1,κ
应用体内阻断pd-l1,体外阻断pd-l1, fc
免疫原人pd-l1-fc融合蛋白
纯度>95%
同型对照be0083
专用稀释液ip0070
以上,就是有关pd-l1体内抗体(be0101)的相关研究。
