1999年主演电影《国歌》步入影坛；2000年，主演电视剧《像雾像雨又像风》。2003年，主演中央电视台年度收视冠军电视剧《金粉世家》。2007年主演电影《云水谣》，凭借陈秋水一角荣获中国电影华表奖优秀男演员奖；2010年凭借电影《画皮》获得第30届大众电影百花奖最佳男演员奖；2011年出演徐克执导电影《龙门飞甲》中的雨化田；2012年主演电影《画皮ⅱ》。2016年10月，陈坤回归荧屏，主演谍战剧《脱身者》。2017年，主演古装剧《凰权·弈天下》。2004年发行第一张个人专辑《渗透》，至2013年，发行三张个人专辑，举行两次个人演唱会。2012年，登上中央电视台龙年春节联欢晚会，独唱歌曲《好久没回家》。
陈坤的儿子出生于2002年，但生母一直成谜，陈坤也拒绝提起。2014年5月11日晚，陈坤首度曝光和儿子优优的正面照。照片中陈坤搂着儿子，开心地比v手势，优优圆圆的脸庞，呆萌的表情看着镜头，沉着似小大人。合影一经曝光，网友纷纷赞“和老爸一样是帅哥啊”“小少爷好萌啊”，甚至有网友表示“有点像窦靖童啊”，而大部分都表示好惊讶“坤哥的儿子都这么大啦”。而2014年优优是12岁，2月14日刚过完生日。
8月20日，由陈坤发起的心灵建设类公益项目“行走的力量”拓展训练及出发仪式在拉萨举行。陈坤、周迅、孙冕及20名经过层层选拔的行者亮相出发仪式，将一起踏上为期6天的有心之路。“行走的力量”第七年再次回到西藏行走，拓展训练地点也选在与第一年相同的拓展地色拉乌兹山。作为陈坤的挚友，周迅曾多次支持“行走的力量”相关活动，今年更加入行者队伍，与行者们一起行走西藏。
陈坤自出道以来，塑造了众多经典荧幕形象，如《像雾像雨又像风》中的陈子坤、《金粉世家》中的金燕西等，使得陈坤成为深受观众喜爱的演员。2008年后，陈坤转战大银幕，依然保持着其对作品的高要求，陆续交出了《云水谣》、《画皮》(电影版 电视版) 、《龙门飞甲》、《寻龙诀》等脍炙人口、叫好又叫座的优秀电影作品。
作为浙江卫视寄予守住周五阵地厚望的秘密武器，《二十四小时》甫一曝光就备受期待。浙江卫视总监王俊直言希望其“延续跑男的强势”，它将与《王牌对王牌》构成“双保险”，这个王俊口中“非常有信心”的节目，阵容就豪华到惊人。制片人俞杭英介绍，六大男星囊括了2015年最火电影的主角，“咖味重到爆”。的确，陈坤、徐峥、大鹏、尹正都主演或导演了票房破10亿的热门影片，而两大领队陈坤和徐峥更是献出了真人秀首秀。
这就是陈坤，这个男子拥有这绝世容颜。有才华，有理想的一个人。今年他也40岁了，希望坤哥能给我们带来更多更好的影视作品！