受疫情影响,asco2020改为在线上召开。尽管如此,各大药企并未表现出任何松懈,2215项报告在3天事件内以口头报告、壁报展示等多种形式在线上披露。
惊叹于各大药企的报告成果之外,我们还可以从数据的角度观察,本次asco大会上,究竟表现出了哪些行业变化。
数据透视asco2020
本届asco在5月20日发表的摘要全集中,共收录了2356条摘要。与最终官网上显示的2215项摘要略有出入,但是仍然能表现出本届asco线上会议的整体趋势。
本届asco除了全体会议和特殊临床科学研讨会之外,根据病种或治疗方案的不同,共分为了24个分会场。
乳腺癌和非小细胞肺癌仍然是最热门的两大癌种,因此在本届大会上,根据进展情况的不同,将这两大癌种分布在了四个分会场中,因此最热门的两大癌种并未成为本次大会上报告数量最大的两大癌种。
胃食管癌、胰腺癌和肝胆癌分会场以167项报告,成为本次asco中报告量最大的分会场。
近几年肿瘤免疫治疗热度随着pd-1单抗的销量上涨而不断攀升,风头一时间盖过了小分子靶向药。在本次的asco上,免疫治疗分会场也已161项报告成为了报告量第二大的分会场,超过位于第三名的分子靶向药和肿瘤生物学分会场。
第四名的转移性非小细胞肺癌会场显得理所应当。发病率、死亡率都维持在高位,转移性非小细胞肺癌确实是目前肿瘤治疗方面的一大难题。
比较令人意外的是与肿瘤预后相关的报告数量排到了各分会场的第五位,而肿瘤预防、降低风险和相关基因的分会场则只能排到总体的中游。这也就意味着目前对于肿瘤早筛早诊的研究数量并不算多,研究者们更多的还是侧重于如何提高肿瘤患者的生存率。
在大药企中,百时美施贵宝联同旗下的新基制药共赞助了15项大会口头报告,在所有药企中位居第一。紧随其后的是罗氏和默沙东,分局2、3位。阿斯利康近两年持续在肿瘤领域发力,以10项口头报告挤进大药企的第一梯队。辉瑞和诺华也各赞助了6项口头报告。
以下是我们收集的部分药企报告内容。
阿斯利康
阿斯利康宣布,泰瑞沙(奥希替尼osimertinib,商品名:泰瑞沙tagrisso)针对ib,ii和iiia期表皮生长因子受体突变(egfrm)的非小细胞肺癌(nsclc)且经完整肿瘤切除术的患者的adaura iii期临床研究显示,奥希替尼作为辅助治疗手段可以为患者的无疾病生存期(dfs)带来具有显著统计学差异和临床意义的改善。
主要研究终点——ii和iiia期患者的dfs的结果显示,手术之后使用奥希替尼作为辅助治疗减少了83%的疾病复发或死亡风险(风险比[hr]=0．17,95%置信区间 [ci] 0．12, 0．23; p<0．0001)。次要研究终点——所有研究人群(ib到iiia期患者)的dfs的结果显示,奥希替尼辅助治疗可以降低79%的疾病复发或死亡风险(hr=0．21;95% ci 0．16,0．28;p<0．0001)。
两年时,奥希替尼治疗组中89%的患者依然存活并且无疾病生存,而安慰剂组中该比例只有53%。在各亚组中都看到了奥希替尼带来的无疾病生存期优势,包括手术之后化疗或者单独手术,也包括亚裔和非亚裔患者。
adaura临床试验主要研究者,耶鲁大学癌症中心和smilow癌症医院肿瘤内科主任roy s． herbst博士表示:“早期egfr突变的非小细胞肺癌患者即使在接受成功手术和随后的辅助化疗后,他们仍面临较高复发率,所以这些数据对于这部分患者具有革命性意义。而奥希替尼提供一种急需的新治疗选择,有可能改变医学实践,改善这些患者的结局。”
除此之外,阿斯利康与第一三共合作的开发的enhertu也披露了大量临床上试验结果。
destiny-crc01ii期临床试验结果表明,enhertu(trastuzumab deruxtecan, 即ds-8201)用于既往接受过两线及以上标准治疗的her2阳性、不可切除和/或转移性结直肠癌患者,具有临床意义的疗效。
destiny-gastric01 ii期临床试验结果显示,enhertu可以显著提高her2阳性转移性胃癌的肿瘤缓解率和总生存期。
ii期试验destiny-lung01的中期分析证明enhertu在her2突变型非小细胞肺癌患者治疗中显示出有意义的临床活性。基于此,美国fda近期还授予了enhertu突破性疗法认定。
罗氏
此次asco罗氏公布了宣布了cityscape ii期试验的积极结果。这项随机试验评估了tiragolumab和联合tecentriq®(atezolizumab)与单独使用tecentriq的疗效和安全性,在一线治疗pd-l1阳性转移性非小细胞肺癌(nsclc)患者中的疗效和安全性。
在初步分析中,tiragolumab和tecentriq在意向性治疗(itt)人群中同时达到了两个主要终点,显示出客观缓解率(orr)有所提高(31．3%对16．2%),而缓解率却降低了43%。与仅tecentriq相比,疾病恶化或死亡的风险(无进展生存期; pfs)(中位pfs = 5．4 vs 3．6个月;危险比(hr)= 0．57,95%ci:0．37–0．90)。
对pd-l1水平较高(tps≥50%)的人进行的一项探索性分析显示,orr在临床上具有有意义的改善(55．2%对17．2%),并且疾病恶化或死亡的风险降低了67%(中位pfs =否)相较于单独使用tecentriq,达到3．9个月; hr = 0．33,95%ci:0．15-0．72)。
数据表明,tiragolumab和tecentriq的组合耐受性良好,与单独使用tecentriq相比,两种免疫疗法联合使用时,显示所有3级或更多全因不良事件(ae)的发生率相近(41．8%vs 44．1%)。
罗氏在asco2020大会还更新了关键iii期alex研究的长期生存数据,显示alecensa(alectinib)作为间变性淋巴瘤激酶(alk)阳性非小细胞肺癌(nsclc)患者的一线疗法相比克唑替尼显著提高了患者的5年生存率。
alex(nct02075840)是一项随机、多中心、开放标签的iii期研究,评估alecensa与crizotinib在未接受过治疗的alk阳性nsclc患者中的疗效和安全性差异。alex研究在全球31个国家的161个中心入组了303例患者,按1:1随机分组,分别接受alecensa或crizotinib治疗。主要终点是研究者的pfs,次要终点包括:独立审查委员会评估的pfs,cns进展时间,orr,dor和os。
最新结果显示,alecensa治疗组的五年生存率为62．5%(95%ci:54．3-70．8),而克唑替尼组为45．5%(95%ci:33．6-57．4)。尽管患者接受治疗的中位时间更长,但alecensa的安全性仍保持良好并且与之前的数据一致,未发现新的安全性信号。
百时美施贵宝
百时美施贵宝在本次大会上公布了多项有关欧狄沃的临床实验结果。
期临床研究-9la的结果显示,欧狄沃联合伊匹木单抗及两个周期的同步化疗,用于转移性非小细胞肺癌()患者一线治疗能够为其带来具有显著统计学意义及临床意义的生存获益。该研究达到了主要及关键次要研究终点。与单用化疗相比,双免疫联合化疗改善了患者的总生存期()、无进展生存期()和客观缓解率()。
对主要研究终点总生存期(os)的预设期中分析结果显示,随访最少8．1个月时,与单用化疗相比,欧狄沃联合伊匹木单抗及两个周期化疗能够使患者的死亡风险降低31%。此外,在更长的随访期(最少12．7个月),与单用化疗相比,该联合治疗方式能够为患者带来持续的os获益。
checkmate 227第1部分的3年随访结果显示,欧狄沃联合伊匹木单抗一线治疗转移性非小细胞肺癌(nsclc)能持续改善患者的总生存期(os)以及其他疗效指标。在中位随访时间超过3年(43．1个月)的情况下,与单独化疗相比,欧狄沃联合伊匹木单抗能够为患者(pd-l1≥1%)带来持续生存获益[hazard ratio (hr): 0．79; 95% confidence interval (ci): 0．67 to 0．93]。在该治疗群体中,接受欧狄沃联合伊匹木单抗治疗的患者3年os率为33%,而化疗组为22%。欧狄沃联合伊匹木单抗证实可延缓此类患者的疾病进展或死亡时间,患者3年无进展生存率(pfs)为18%,而化疗组仅为4%。
默沙东
默沙东在asco在线学术会议上口头报告3期临床试验keynote-355的研究结果。该试验旨在评估pd-1单抗帕博利珠单抗(pembrolizumab,俗称“k药”)联合化疗一线治疗转移性三阴性乳腺癌患者的有效性和安全性。研究结果显示:帕博利珠单抗联合化疗可以显著改善患者的无进展生存期。这一结果或有潜力改变特定转移性三阴性乳腺癌患者的治疗选择。
截至2019年12月11日,帕博利珠单抗联合化疗组的中位随访时间为17．5个月,化疗组的中位随访时间为15．5个月。试验结果表明,帕博利珠单抗联合化疗显著延长了患者的无进展生存期:在pd-l1表达指数(cps)>10的患者中,帕博利珠单抗+化疗组的患者的中位pfs为9．7个月,而化疗组为5．6个月;与化疗相比,帕博利珠单抗+化疗组将患者的疾病进展和死亡风险降低了35%。
keynote-189也在asco上公布了最终分析结果。截至2019年5月20日,在安慰剂联合化疗组有84例(40．8%)患者交叉接受帕博利珠单抗单药治疗的情况下,帕博利珠单抗联合化疗带来了显著的总生存期(os)获益,两组中位os分别为22．0个月和10．6个月,帕博利珠单抗联合化疗降低了44%的死亡风险。两组2年的os分别为45．7%和27．3%。另外,无论患者pd-l1表达如何,帕博利珠单抗联合化疗均带来了显著的os获益。
blueprint medicines
blueprint medicines,公布了其正在开展的评估靶向抗癌药pralsetinib的arrow临床研究的最新数据。在该研究中,pralsetinib被用于治疗ret融合阳性非小细胞肺癌(nsclc)、甲状腺癌以及其它实体肿瘤患者。注册研究的初步数据显示,pralsetinib在ret融合阳性nsclc患者中表现出了强大且持久的临床活性,中位缓解持续时间(dor)未达到。其它结果还显示,pralsetinib针对其他ret融合阳性肿瘤(包括甲状腺癌)具有广泛的临床抗肿瘤活性。pralsetinib的整体耐受性良好,其安全性结果与先前研究报告的结果一致,未观察到新的安全性信号。
基石药业已与blueprint medicines达成独家合作和授权协议,获得了包括pralsetinib在内的多款药物在大中华区的独家开发和商业化授权,本次研究数据的公布证实了pralsetinib的有效性和安全性,有助于基石药业的商业化布局进一步加速。
arvinas
arvinas公司在asco2019大会上以口头报告形式更新分享了arv-110治疗转移性去势抵抗前列腺癌(mcrpc)i/ii期临床试验中剂量递增研究的数据。
与5月13日以摘要形式公布的初步疗效和安全性数相比,arvinas此次口头报告着重强调了arv-110对于接受过重度治疗的mcrpc患者群体的治疗潜力,包括临床疗效和arv-110降解肿瘤内ar的证据,这也是使用protac蛋白降解剂在人体中成功降解目标蛋白的首个证据。
截至2020年4月20日,共有20例患者进行了前列腺特异性抗原(psa)应答评估,其中12例是接受140 mg或更高剂量arv-110的患者(排除了1例接受了2周治疗后因为瑞舒伐他汀相关的剂量限制性毒性而终止arv-110治疗的患者)。在这12例接受140 mg或更高剂量arv-110治疗的患者中,临床前循环肿瘤dna(ctdna)分析显示其中5例患者的ar不能被arv-110降解(即l702h位点突变和ar-v7剪接变体),剩下7例患者的ar则可以通过arv-110降解(其他位点ar点突变,ar扩增和野生型ar),而且其中有2例患者实现了经确认的psa应答。自向asco提交摘要后,这两名患者仍在继续接受随访。
信达生物
信达生物及其合作伙伴礼来宣布在第56届美国临床肿瘤学会年会(asco2020)上公布了信迪利单抗的多项临床数据,证实信迪利单抗对多种肿瘤的疗效。
信迪利单抗+贝伐珠单抗生物类似药治疗晚期肝细胞癌的1b期初步临床研究结果中,低剂量组29例受试者均至少进行过两次疗效评价,其中7例受试者获得确认的部分缓解(pr),客观缓解率(orr)为24．1%;高剂量组有18例受试者至少进行过一次疗效评价,6例受试者获得pr(1例未确认,5例确认),orr为33．3%。
信迪利单抗二线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌(orient-2)的关键临床研究结果中,截至2019年8月2日,在意向性分析(itt)人群中,与紫杉醇/伊立替康相比,信迪利单抗可以显著延长患者总生存期(hr=0．70, p=0．032),信迪利单抗组和化疗组的中位os分别为7．2个月和6．2个月,12个月os率分别为37．4%和21．4%,信迪利单抗显示出了令人鼓舞的抗肿瘤疗效。信迪利单抗在食管鳞癌中的安全性特征与在其他瘤种中相似。
信迪利单抗治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤相关研究中,截至2019年9月30日,经独立影像评估委员会评估,orr为85．4%(82/96),crr为42．7%(41/96)。
信迪利单抗治疗复发或难治性结外nk/t细胞淋巴瘤(鼻型)的长期随访临床研究结果中,截至2020年1月17日,该研究的客观缓解率(orr)为67．9%,完全缓解率(crr)为14．3%。疾病控制率(dcr)为85．7%,中位总生存期(os)尚未达到,2年的os率为78．6%,未发现新的安全性信号。
君实生物
君实生物的特瑞普利单抗有一项相关研究的口头报告——“一项探索特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗转移性黏膜黑色素瘤患者的ib期临床研究的总生存期和生物标志物分析”。
该项研究旨在评估特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗转移性黏膜黑色素瘤的安全性和临床疗效。
自2017年4月到2018年4月,共有33例转移性黏膜黑色素瘤患者入组该研究。在29例初治患者中,观察到14例pr和11例sd,orr为48．3%,dcr为86．2%,中位dor为13．7个月,中位pfs为7．5个月,中位os为20．7个月。
研究结论:对于转移性黏膜黑色素瘤患者,特瑞普利单抗联合阿昔替尼是一种颇具前景的治疗选择。选定的免疫相关和血管生成相关基因的gep评分可能可以预测患者对该联合治疗的应答。现已开展了另一项随机、三臂的ii期临床试验进行进一步研究。
亚盛医药
亚盛医药宣布在asco2020大会上公布了细胞凋亡系列肿瘤新药apg-115(mdm2-p53抑制剂)、apg-1387(iap抑制剂)、apg-1252(bcl-2/bcl-xl双靶点抑制剂)的四项最新临床数据。这是亚盛医药连续三年携多项原创新药临床进展亮相asco年会,获得广泛关注。
apg-115是亚盛医药自主研发的一种口服生物可利用的、高选择性的小分子mdm2抑制剂。该药在美国开展的ib期剂量递增研究中,截至2020年4月1日,共19位患者接受了apg-115联合帕博利珠单抗治疗。apg-115设有50mg、100mg、150mg和200mg 4个剂量组,未发现剂量限制性毒性,也未达到最大耐受剂量(mtd)。根据安全性数据, apg-115与帕博利珠单抗联合使用的ii期推荐剂量确定为每2天1次150mg。
在中国开展的治疗晚期脂肪肉瘤和其他实体瘤的ⅰ期研究中。对 19 例患者(4 例患者仍在治疗中)进行疗效评估,其中脂肪肉瘤 13 例。在这些患者中,1 例pr,12 例sd;orr为 5．3%,dcr为 68．4%。表达野生型 tp53脂肪肉瘤患者(n=9)orr高达 11．1%,dcr为 77．8%。总体安全性且耐受性良好,尤其在100mg剂量水平;apg-115的rp2d为100mg 隔日给药。
apg-1387是亚盛医药自主研发的新型小分子细胞凋亡蛋白抑制因子(iap)抑制剂。此次在asco2020大会上公布的是apg-1387治疗晚期实体瘤的开放标签、i/ib期研究中ib期阶段的结果。结果显示,在37例疗效可评估的患者中,有4例患者获得pr,其中2例非小细胞肺癌,1例结直肠癌、1例乳腺癌,另有12例患者获得sd。总体orr为10．8%,dcr为43．2%。nsclc队列达到了50%的orr和100%的dcr;crc队列获得1个pr和3个持久sd,达到了50%的dcr。
apg-1252是亚盛医药自主研发的bcl-2/bcl-xl双靶点抑制剂类,可通过选择性抑制bcl-2及bcl-xl蛋白恢复细胞凋亡,临床拟用小细胞肺癌(sclc)、淋巴癌等实体肿瘤的治疗。此次在asco2020大会上公布的是apg-1252(palcitoclax)在美国开展的治疗转移性实体瘤的首个人体试验。在36例可评估疗效的患者中,共有3名分别患有小细胞肺癌、伴有低分化神经内分泌肿瘤的前列腺癌、高度恶性浆液性卵巢癌的患者取得了pr,其中小细胞肺癌患者的pr持续超过18个用药周期。另有7名患者达到sd的疗效,其中2名患者sd持续超过6周期,3名患者sd疗效维持4个周期以上。其余26名患者疾病进展,总体dcr为27．77%。
荣昌生物
荣昌生物制药(烟台)股份有限公司 (下称“荣昌生物”)自主创新抗体偶联(adc)药物rc48(爱地希)在asco上展示了最新研究进展,由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头的“rc48治疗her2过表达的局部晚期或转移性胃癌ii期临床研究”入选大会壁报展示。
本次多中心临床研究共入组127例既往接受过2线或2线以上系统化疗的her2过表达(包括ich3+、ihc2+/fish+、及ihc2+/fish-病人)晚期胃癌(包括胃食管结合部腺癌)患者,以独立疗效评价委员会(irc)评估的主要疗效指标客观缓解率(orr)为23．6%,中位无进展生存期(pfs)为4．1个月,中位总生存期(os)为7．5个月。
在安全性方面,rc48常见不良事件为白细胞计数降低、脱发、中性粒细胞计数降低等,以轻中度为主,临床上基本可控。
作者:郝翰
