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文章背景简介
background introduction
跨损伤修复（translesion synthesis）是一类dna损伤修复机制，它允许损伤dna模板的存在，使dna复制能够继续进行，但其复制的保真度会下降，易导致突变形成。细胞在增殖过程中，由于环境因素的侵扰以及细胞内源性的损伤，会不断的产生dna损伤。
通常情况下，细胞内一系列的修复途径能修复这些dna损伤，以保证基因组的完整性。然而，当dna复制开始以后尚未修复的或新出现的dna损伤会阻碍dna复制的进行，使得复制叉在dna损伤的地方停滞下来，产生复制缺口，甚至双链断裂损伤。
为了确保复制的顺利进行，生物体内具有一套能应对dna损伤的应急机制，称为复制后dna修复。该机制共有2种途径，一是跨损伤dna合成（translesion dna synthesis，tls），二是同源重组（homologous recombination，hr）。tls通过聚合酶的转换，使低忠实度dna聚合酶在损伤处进行延伸。同源重组是以另一条未损伤的dna链为模板，完成复制。
tls途径是生物体内的一种应急机制，能够在dna损伤未被修复的状态下进行复制延伸，维持基因组稳定性。polζ是一种tls聚合酶，细胞内polζ的缺失与ir（电离辐射）敏感性，小鼠胚胎致死，及高频染色体异常有关，这些表型与存在hr修复缺陷的细胞相似，因此其可能会促进同源重组修复。
2012年，美国密歇根大学医学院shilpy sharma等人，在《nucleic acids research》(if=11.561;生物一区)上发表了题为“rev1 and polymeraseζ facilitate homologous recombination repair”的文章。
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所用到的主要方法
methods
（1）免疫共沉淀（co-immunoprecipitation assay）
（2）细胞免疫荧光检测（immunoflourescence）
（3）流式细胞术（flow cytometry）
（4）细胞活力测定（viability assays）
（5）同源重组分析（homologous recombination assay）
03
文章主要内容摘要
abstract
dna聚合酶rev1和dna聚合酶ζ（简称polζ）（rev3和rev7）在dna跨损伤合成（tls）通路中起重要作用，此外，rev1和polζ也参与并促进dna双链断裂（dsb）的修复，然而，人们对这两种tls聚合酶增加机体对dsb耐受性的机制尚不清楚。此文证实了人体内完整的rev1、rev3和rev7存在相互作用（通过免疫共沉淀实验得以证实）并共同促进同源重组（hr）修复。缺乏rev3基因的细胞对parp抑制剂奥拉帕尼等引起dsb的药物非常敏感。rev1，rev3或rev7基因缺失的细胞经电离辐射（ir）处理后，染色体异常增多，未修复dsb增加，hr修复位点增多。值得注意的是，dna聚合酶η（polη）或e3泛素连接酶rad18缺失的细胞经ir处理后，dsb修复未受影响，说明polη依赖性的损伤绕过，以及rad18依赖性的pcna的单泛素化对rev1和polζ依赖性的dna修复无促进作用。因此，rev1/polζ复合物通过直接参与dsb修复和tls通路以保持基因组稳定。
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相关链接
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《nucleic acids research》：dna聚合酶rev1 和polζ促进同源重组修复