自然杀伤细胞(natural killer，nk)是细胞毒性淋巴细胞的一种类型，是天然免疫系统的主要组成部分。nk细胞在肿瘤和病毒感染细胞的宿主排斥反应中起重要作用。它们之所以被命名为“natural killer”，是因为最初认为它们不需要激活就能杀死“缺失自我识别”的细胞(“缺失自我识别”是用来描述mhc-i类细胞表面标记表达水平较低的细胞，这种情况可能是由病毒感染引起的，或者是在杀伤t细胞的强选择压力下发生的）。
nk细胞与ilc1s（1型天然淋巴细胞）具有许多相似特征，包括转录因子t-bet的表达、活化诱导的ifnγ和tnfα的产生，但nk细胞还表达转录因子eomes以及granzyme b和performin，而ilc1s不表达。因此，nk细胞更被认为是cd8+t细胞在天然免疫系统里的对应细胞。
nk细胞的功能由多种细胞表面受体控制，这些受体要么具有激活的细胞毒性功能，要么具有免疫调节作用1，这些受体分类见下表1a和1b。nk细胞的细胞毒性受激活和抑制信号相互作用的调节，抑制性受体通过识别自身mhc-i类分子来阻止nk细胞的激活。
人nk细胞分化或功能标志物
已有研究表明，cd3-cd56bright cd16-亚群是成熟cd3- cd56dim cd16+细胞的前体细胞6。nk细胞成熟的后期与cd 57的表达有关。该分子在cd56dimnk细胞上表达，并被认为是以kir+、lir-1+和cd94/nkg2a−表型7,8为主要特征的终末分化nk细胞亚群。
在hla-i特异性受体的表达上，这两种nk细胞亚群存在差异。cd56bright nk细胞只表达cd94/nkg2a，而cd56dimnk细胞也表达kir和/或lir-19,10。
此外，cd56dim nk细胞亚群在自然细胞毒性受体(ncrs：nkp46、nkp30和nkp44)的表达水平上往往是异质性的，这一事实导致了cd56dim nk细胞又可以再被细分11，即ncrdull和ncrbright。ncr表面密度与nk介导的自然细胞毒性大小相关，在健康人群中大多数cd56dim kir+ nkg2a− cd57+ nk细胞的ncrs表达水平较低7,8。另一方面，cd56bright nk细胞的nkp46表达水平明显高于cd56dim nk细胞。
在正常人中，除了cd56bright和cd56dim nk细胞亚群外，还检测到低比例的cd56 neg cd16bright nk细胞存在。在慢性病毒感染患者中，cd56 neg nk细胞亚群扩大，各种nk细胞亚群发生病理再分布。事实上，cd56 negnk细胞的百分比在几种病理条件下都有增加，包括丙型肝炎病毒(hcv) 12,13、人巨细胞病毒14(hcmv)、汉坦病毒感染15和自身免疫性疾病16-18。
最后，尽管nk细胞一直被认为是先天免疫系统的成员，但新的越来越多的证据表明，nk细胞可以表现出一些通常归因于适应性免疫细胞的特征，如亚群的扩张和收缩、寿命的延长以及对同一抗原(类似记忆的特性)的第二次识别时出现更有力的反应19。
nk细胞分型标志物
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