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发现控制HIV感染的新线索

2019/2/23 10:26:12发布57次查看

        免疫系统是抗击艾滋病和癌症等疾病的zui佳防御系统。如今,在一项新的研究中,来自南非、美国和加拿大的研究人员利用免疫系统揭示出可能有助于产生hiv疫苗的新线索。他们鉴定出感染控制与病毒t细胞如何很好地对多种hiv序列作出反应之间存在的关联性。
brockman解释道,hiv通过改变它的序列逃避抗病毒t细来适应人体免疫系统。他说,“因此,为了开发一种有效的hiv疫苗,我们需要产生这种病毒不能轻易逃避的宿主免疫反应。” 
这些研究人员开发出新的基于实验室的方法来鉴定抗病毒t细胞并评估它们识别多种hiv序列的能力。
brockman说,“t细胞是白细胞,能够识别称为肽抗原(peptide antigen)的外来颗粒。存在两种主要类型的t细胞---给免疫系统中的其他细胞提供帮助的t细胞和杀死被感染细胞和肿瘤的t细胞。”
鉴定攻击hiv抗原的t细胞听起来很简单,但是brockman说,三种生物因子对t细胞介导的免疫反应至关重要。在hiv感染中,这三种生物因子都具有高度遗传多样性。
他解释道,对于识别肽抗原的t细胞而言,这种肽抗原必须首先通过人类白细胞抗原蛋白(hla)呈递在细胞表面。
鉴于人群中存在着数千种可能的hla变体,因此每个人对感染作出不同的反应。此外,鉴于hiv是高度多样化的而且在未治疗的感染期间不断进化,因此这种肽抗原的序列也发生变化。
将人体中表达的hiv肽抗原与hla变体与t细胞进行匹配是常规研究过程中的一个关键步骤。但是,brockman说,“在我们更多地了解导致t细胞反应的单个t细胞的抗病毒活性之前,我们对这种t细胞反应的理解将是不完整的。”
据估计,一个人的t细胞“库”可能由0.1~1亿个独特的t细胞谱系组成,这些t细胞谱系可通过它们的t细胞受体(tcr)加以区分,但是仅少数t细胞谱系在特定抗原作出的反应中起着重要作用。
因此,为了降低这项研究的复杂性,这些研究人员研究了两种高度相关的hla变体(b81和b42),这两种hla变体识别相同的hiv肽抗原(tl9),但与感染后的不同临床结果相关联。
通过研究单个t细胞如何很好地识别tl9和在流行的hiv毒株中出现的多种tl9序列变体,这些研究人员发现,与来自表达hla b42的人的t细胞相比,来自表达hla b81的人的t细胞识别出更多的tl9变体。
值得注意的是,一些表达b42的人体中的一组t细胞显示出更高的识别tl9序列变体的能力。这些t细胞的存在与更好地控制hiv感染相关联。
这项研究表明单个t细胞在识别肽变体的能力方面差异很大,并指出这些差异在多样化的或快速进化的病原体(比如hiv)中具有临床意义。
要开发出一种有效的hiv疫苗,还需开展更多的研究工作。然而,brockman说,“评估t细胞识别多种hiv序列的能力的综合方法,比如这项研究中报道的这些方法,提供了有助于设计和测试新型疫苗策略的关键信息。”
(来源:上海恒远生化试剂有限公司)
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