分子量 258.23
分子式 c9h14n4o5
cas号 2627-69-2
溶剂/溶解度 dmso 2 mg/ml (7 mm); water <1 mg/ml (<1 mm)
产品描述 aicar (acadesine)是ampk的激活剂，引起zmp积累，模拟amp对ampk和ampkk的刺激作用。phase 3。
特性 一种潜在的第一类腺苷调节剂(ara)。
靶点
ampk [1]
(cell-free assay) ampkk [1]
(cell-free assay)
体外研究
acadesine (500 μm)治疗30-40分钟后增加离体肝细胞提取物中的zmp，在大约4 nmol/g下保持相对的稳定。acadesine (500 μm)在15分钟时引起大鼠肝细胞中短暂的ampk活化(12倍)，以及脂肪细胞中的ampk活化(2-3倍)。而不影响atp，adp 或amp水平。acadesine (500 μm)显著抑制大鼠肝细胞中脂肪酸和甾醇合成。acadesine (500 μm)也会引起显著的hmg-coa还原酶失活。[1] acadesine剂量依赖性诱导b-cll细胞凋亡，ec50 为380?μm。acadesine (0.5 mm)使来自20个典型患者的b-cll细胞的细胞活性从68%降低到26%。acadesine (0.5 mm)诱导caspase活化和细胞色素c从线粒体中释放。acadesine (0.5 mm)的摄取和磷酸化作用是诱导细胞凋亡和活化b-cll细胞中ampk所必需的。acadesine (2-4 mm)仅轻微影响来自b-cll患者的t细胞的活性，acadesine (0.5 mm)显著减少b细胞活性，而对t细胞活性影响不大。[2] acadesine引起k562，lama-84和jurl-mk1中细胞代谢减少，并且能有效杀死携带t315i-bcr-abl突变体的耐imatinib的k562细胞和ba/f3细胞。acadesine的作用会被gf109203x 和ro-32-0432废止，其分别是经典的和新的pkcs抑制剂，因此，acadesine引起k562细胞中几种pkc亚型的重排和活化。acadesine在第10天剂量依赖性抑制k562集落形成，acadesine的生长抑制作用在0.25 mm下已经能够检测到，在2.5 mm下具有最大抑制作用。[3] 在体外，acadesine引起lps刺激的中性粒细胞中cd18表达减少。[4] acadesine(1 mm)显著抑制n-甲酰基-甲二磺酰基-亮氨酸-苯基丙氨酸诱导的粒细胞cd11b上调，在血液中平均抑制率为61%。
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