1.           项目名称
盐酸头孢卡品酯原料+盐酸头孢卡品酯片和颗粒
英文名：cefcapenepivoxil hydrochloride
商品名：flomox
化学名：7-[2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)戊-3-烯酰胺基]-3-(氨基甲酰氧甲基)-8-氧代-5-硫-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸2,2-二甲基丙酰氧甲基酯盐酸盐
2.           注册类别
化药6+6+5
3.           适应症
主要适用于敏感菌所致的呼吸道感染如肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎等；中耳炎；鼻窦炎；尿路感染如、肾盂肾炎、膀胱炎；皮肤与皮肤组织感染等；胆道感染等。
4.           规格
剂型：片，规格：75mg，100mg。
5.药理作用
本品是第四代可口服头孢类抗生素，药理研究表明，对好氧革兰阳性菌的mssa的mic80为3.13μg/ml，与头孢替安、头孢克洛相同、对肺炎链球菌的mic80≤0.1μg/ml，优于头孢克洛，与头孢托仑相当，对耐青霉素(含中等程度耐药)的肺炎链球菌的活性很强，mic80为0.78μg/ml。对革兰阴性菌中的弗氏柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌、雷氏普罗威登斯菌、黏膜炎布兰汉氏球菌、黏质沙雷菌比头孢托仑、头孢替安强。对变形杆菌属、流感嗜血杆菌、摩氏摩根氏菌、淋球菌的活性比头孢克洛、头孢替安强，与头孢特仑相当。对耐氨苄西林的流感嗜血杆菌有很强的活性，mic80为0.05μg/ml。对厌氧菌的活性是对比药中最强的。
   本品是头孢类抗生素的口服前药，口服后在肠道中经酯酶水解，生成活性的头孢菌素化合物s-1006，新戊酸和甲醛。s-1006具有广泛的抗菌作用，对分离得到的金黄色葡萄球菌ic90为2μg/ml，对链球菌a，链球菌b，链球菌c，链球菌f，链球菌g以及肺炎链球菌的ic90≤0.12μg/ml，对所有分离得到的流感嗜血杆菌的ic90≤0.06μg/ml，对肠杆菌科细菌的ic50≤2μg/ml。本品对β-内酰胺酶tem-1亚型稳定，但会被tem-3，tem-5，pse-1及pse-4亚型的β-内酰胺酶水解，也可被肠杆菌，摩根氏菌等细菌染色体的β-内酰胺酶所水解。
   在动物研究中表明，本品可保护小鼠免遭肺炎链球菌和大肠杆菌的感染，其作用比头孢克罗和头孢地尼强。但抗金黄色葡萄球菌系统感染的作用比二者低。在对临床分离的呼吸道感染细菌的抗菌试验中，本品对青霉素敏感的肺炎链球菌的活性和青霉素，氨苄西林、头孢托仑酯的活性相同；比头孢克罗、头孢地尼和红霉素弱。但对产生β-内酰酶或不产生β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌有较好的抗菌作用。
 6.国内外有关该品研究现状或生产使用情况
盐野义制药株式会社开发的产品在日本首先上市，由日本盐野义公司开发。头孢卡品酯是第四代可口服头孢类抗生素．药理研究结果表明头孢卡品酯较现有可口服的头孢类品种相比抗菌活性强，剂量小的特点，因此，开发头孢卡品酯将会带来较好的社会效益和经济效益。
 7.市场前景
盐酸头孢卡品酯是第三代可口服头孢类抗生素，用于治疗由敏感菌引起的表皮感染、皮肤深部感染、慢性脓皮症、外伤、烫伤及手术创伤等伤口的继发感染、乳腺炎、肛门周围脓肿、咽炎、喉炎、扁桃体炎（包括扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿）、急性支气管炎、肺炎、慢性呼吸系统疾病继发感染性、膀胱炎、肾盂肾炎、尿道炎、子宫颈炎、胆囊炎、胆管炎、子宫内感染、子宮附件炎、泪囊炎、麦粒肿、睑板腺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻窦炎、牙组织感染、牙周炎、颚炎等。我国是一个人口大国，抗生素的用量很大，而口服头孢类抗生素具有使用方便的优点，药理研究结果表明了盐酸头孢卡品酯较现有可口服的头孢类品种相比抗菌活性强，剂量小的特点，因此，开发盐酸头孢卡品酯将会带来较好的社会效益和经济效益。
8.知识产权情况
我们的合成避开了国际专利和国内的有效专利。
9．原料药工艺路线及研究情况
首先，以4一氯乙酰乙酸乙酯为原料，与硫脲反应成环，然后加(boc)20保护氨基，然后与丙醛在-60℃～一50℃反应，再加入碱解成酸，加五成酰氯；在加(boc)20这一步反应中，改进反应溶剂，以比较廉价的二氯甲烷代替dlds0，提高了产率，加快了反应速度。右边环的合成，采用“一锅法”，7-aca作为起始原料，经过醇解、缩合、酯化、酰化、水解合成出右边环，最后将两部分缩合得到带保护基的产物。7柏ca水解成7一阱ca这一步中，抛弃传统的化学水解法和酶水解法，采用醇解的方法，提高了反应选择性，使得反应产物单一化，并且得到了很高的收率。制得的原料药符合jp16上面的盐酸头孢卡品酯的标准。
10.制剂处方工艺研究情况
进行了初步试验，辅料相容性，选择了合适的与原研厂家的辅料一至。待与合作厂家合作申报。
11.费用
原料药，至大生产，包括申报：60万；
制剂，至大生产包括申报：片剂：45万（不包括临床）颗粒 60万（不包括临床）
12. 时间周期
原料药：到获得生产批文 30个月
制剂：到获得生产批文36个月

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高月
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