1.      项目名称
波生坦 原料+片剂
英文名：bosentan
商品名：全可利、tracleer
2.      注册类别
  原料药数化药3类，片剂属6类
3.      适应症
  用于治疗who iii 期和iv 期原发性肺高压病人的肺动脉高压，或者硬皮病引起的肺高压。
4.      规格
  62.5mg，125mg
5药理作用
   波生坦对eta和etb受体具高度选择性竞争性。体外实验表明:波生坦可竞争性抑制et-l与eta和etb受体的结合。
在动物试验中，波生坦能有效改善由急性缺氧对小鼠和猪产生的肺和心血管反应。波生坦不仅能很大程度地恢复由缺氧引起的肺高血压、右房室肥大和肺血管再塑，在组织缺氧前或同时使用波生坦，也可防止这些症状出现。波生坦可减缓由单响尾蛇毒素引起的小鼠肺动脉压力升高。波生坦可以消除由内毒素引起的肺动脉平均压力和肺血管阻力的持续升高。波生坦能缓解与pah相关的血管重塑，使栓塞后的狗肺动脉壁保持原状。此外，波生坦还可减轻博来霉素引起的肺纤维化。
6国内外有关该品研究现状或生产使用情况
波生坦(bosentan)由瑞典aeethon公司和美国genentetch公司联合开发，商品名为tracleer，是一种相对分子质量低的特异性竞争性的双重内皮素(et)受体阻滞剂。波生坦于2001年8月13日被fda批准在美国上市，用于治疗who功能组in和w型肺动脉高压(pah)，其化学名为4一丁基一n一[6一(2一轻乙氧基)一5一(2一甲基苯氧基)一2一(2一嗜淀基)嗜吮一4一基]苯磺酞胺。
chanruck研究表明，et一1在pah中起重要作用。在pah患者中，et呈高水平表达，尤其在血浆和肺中，而且其表达水平与疾病严重程度成正相关。et受体阻滞剂被视为治疗pah极有前途的全新方法。而波生坦是第1个治疗pah的口服药物。
7市场前景
肺动脉高压(pah)的特点是肺血管阻力进行性增加，最终导致右心衰竭和死亡。pah分特发性pah、家族性pah、其它相关因素,包括左向右分流的先天性心脏病、结缔组织病、门静脉高压、hiv感染和服用等。可以把肺动脉高压症理解为发生在肺部的高血压，但与高血压相比，该病患者的生存率却很低，相当于“心血管病中的癌症”。1991年美国的一项调查显示，患者出现气短等症状后，平均生存时间只有2.8年，过程之凶险可与很多恶性肿瘤相比。而且患者发病年龄通常较低，平均年龄在20-40岁之间。pah发病率不高，但由于发病隐匿、病情进展迅速、无有效治疗手段，预后不良。我国pah患者每年新出现患者4万人以上。
   该产品为第一个上市的非肽类非选择性内皮素受体阻断剂，用于肺动脉高血压的治疗，销售价格为:62.5mg价格均为:49.5美元/片，acelion2010年销售额为$1.573 billion, 2011年销售额为$1.722 billion。波生坦是第一个在世界获准的用于治疗pah的药物，现市场价为27720元每瓶，每瓶56片，每片495元。而其原料成本可控制在1万元每公斤以内，生产每片成本价不到1元，将有极大的利润空间。
8.知识产权情况
产品专利到期时间为2015年11月20号。在国内无化合物专利，有两个工艺专利和中间体专利，对本项目均无影响。
9．原料药工艺路线及研究情况                    
可交接生产工艺，协助工厂完成全部的申报资料。
10制剂处方工艺研究情况 
前期处方工艺研究已完成，确立了最优处方，可对厂家人员的技术培训指导，协助省局的现场考核。

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北京凯瑞科德药物技术研究有限公司
高月
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